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血糖降下剤ゲルハルト(メトホルミン)を長期使用すると肝臓や腎臓に障害を起こすという人がいますが本当ですか?

血糖降下剤ゲルハルト(メトホルミン)を長期使用すると肝臓や腎臓に障害を起こすという人がいますが本当ですか?

ゲルワルツはメトホルミンの原薬の商品名である。世界で最も広く使用されている経口血糖降下剤であり、長期間服用する人も多いことから、長期使用で肝臓や腎臓に大きな副作用が出ないか?

臨床試験の結果、メトホルミンには重大な肝・腎毒性はないことが示されている。しかし、肝・腎機能がもともと低下している患者におけるメトホルミンの使用には注意が必要である。

まず腎臓への影響ですが、メトホルミンは主に腎臓で代謝され、尿から排泄されます。腎機能障害が軽度であれば、通常、投与量を調節する必要はありませんが、腎機能障害が重度になると、糸球体濾過量<60の場合、濾過量の低下により体内に薬剤が蓄積する可能性があるため、投与量を減らす必要があります。

さらに、メトホルミンは肝臓に影響を及ぼさない。メトホルミンは肝臓で代謝されず、肝p450酵素の影響を受けず、血漿アルブミンと結合せず、体内で分解されず、筋肉や肝臓に直接作用することで、肝グルコースxerogenesisを減少させ、筋肉のグルコース発酵を増加させ、血糖値を低下させることが研究で示されています。つまり、メトホルミンは基本的に肝臓には作用しない。

しかし、肝機能が低下していると体内の乳酸代謝が低下し、メトホルミンは乳酸代謝を抑制する作用があるため、肝機能が低下しているときにメトホルミンを過剰に服用すると、体内に乳酸が蓄積する可能性がある。


まとめ:メトホルミン自体には肝臓や腎臓に重大な副作用はないが、肝臓や腎臓に障害がある場合は、メトホルミンを適宜減量して服用する必要があり、そうしないと薬剤の蓄積や乳酸アシドーシスを引き起こす可能性がある。


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メトホルミンは古い薬であるが、国のガイドラインや専門家のコンセンサスで推奨されているように、2型糖尿病患者に対する第一選択薬であり、第一選択薬であることに変わりはない。メトホルミンは、効果的に肝グリコーゲンの出力を減らすことができ、インスリン抵抗性を改善し、グルコースの筋肉の利用を増加させるだけでなく、小腸でのグルコースの吸収を阻害し、空腹時血糖値、食後血糖値、糖化ヘモグロビンは、良好な調整効果を持って、肥満や非肥満2型糖尿病患者であるに関係なく、メトホルミンの長期的な消費量は、糖化ヘモグロビンを低下させる明確な効果を持っています。したがって、メトホルミンは、新規発症の糖尿病患者の初期使用と薬剤の組み合わせにおける糖尿病の長期的な制御のための非常に重要な臨床的位置を持っています。

メトホルミンの臨床的地位が高いのは、長年にわたる臨床応用における臨床データの蓄積が関係している。薬効面ではメトホルミンの血糖降下薬としての有効性は明らかであり、長期的な薬物安全性の面でも、臨床試験のデータ解析や国のガイドライン、専門家のコンセンサスからも、メトホルミンは非常に安全な血糖降下薬である:メトホルミンの長期使用は肝臓にも腎臓にも悪影響を及ぼさない。

まず、肝臓から見ると、メトホルミンは体内に入っても肝臓で代謝されず、薬の原型として働くため、肝臓への悪影響はありません。腎臓から、メトホルミンを服用した後、24時間で、薬物の約90%は、プロトタイプの形で、腎臓から排泄されますが、腎臓にメトホルミンは毒性がないため、メトホルミンからこの薬自体は、患者の肝臓と腎臓の機能に問題がない場合、メトホルミンの長期使用は肝臓と腎臓の毒性を生成しません。

しかし、肝機能の深刻な障害は、メトホルミンを服用することによって引き起こされる乳酸アシドーシスのリスクが増加し、乳酸をクリアするために体の能力に影響を与えるため、患者自身が肝不全を持っているか、または肝不全は、薬物中に発生し、メトホルミンを服用することは、まだ注意する必要があります、したがって、一般的にアミノトランスフェラーゼの3倍以上の上昇を持つ患者のためにメトホルミンを服用することを禁止することをお勧めします。

メトホルミンの長期服用で肝機能に異常をきたす友人が多く、肝機能異常の責任をすべて服用薬に押し付けているが、実はそれは非合理的で非科学的である。確かに、脂質低下作用のあるスタチン系薬剤、ベータ系薬剤、向精神薬のクロルプロマジン、アセトアミノフェンの過剰摂取など、肝毒性を引き起こし、肝機能を損なう危険性のある薬剤もありますし、漢方薬の中には、生チュアンウ、生エピメディウム、和ショウブなど、不適切に服用すると、肝毒性を引き起こす可能性のあるものもありますが、長期間服用したすべての薬剤が必ず肝毒性を引き起こすわけではありません。肝毒性は、したがって、それ自体はメトホルミンの肝毒性がないため、期間の長期使用は、トランスアミナーゼの上昇の現象が発生した場合、最初に他の薬物や原因の他の側面を調査する必要があります、トランスアミナーゼが3倍以上上昇している場合は、メトホルミンを中止する必要があります。

メトホルミンそのものに腎毒性があるわけではないが、腎機能不全の患者では腎排泄障害が起こり、メトホルミンの体内からのクリアランスに影響を及ぼし、薬剤の蓄積を招き、薬剤の過剰投与による毒性のリスクが高まる。中国では、2型糖尿病患者のほとんどは腎機能が正常であり、上海で行われた約1,500例を含む調査では、腎機能障害(糸球体濾過量60未満)のある2型糖尿病患者の進行率は21.8%であったことから、腎機能が正常な2型糖尿病患者のほとんどにとって、メトホルミンは長期間安心して服用することができる。

腎不全患者に対するメトホルミンの適用については、専門家のコンセンサスやガイドラインによって異なる推奨があり、中国の専門家のコンセンサスは依然として主な推奨であり、糸球体濾過量が60未満、45未満でない場合は、メトホルミンの用量を減らすことができ、45未満である場合は、メトホルミンを禁止する必要がありますが、多くの国際的なガイドラインは、腎不全患者へのメトホルミンの適用をさらに緩和している。2013年版の国際糖尿病連合が発表したガイドラインでは、糸球体濾過量が45以上であれば通常量のメトホルミンを服用でき、糸球体濾過量が45未満30以上であればメトホルミンを慎重に減量すべきであり、糸球体濾過量が30未満であればメトホルミンを禁止するよう勧告しており、米国やカナダの糖尿病ガイドラインでは基本的にメトホルミンを禁止している。実際、多くの臨床研究でも、メトホルミンの長期使用は腎臓のクレアチニンクリアランスに影響を与えないだけでなく、2型糖尿病患者の末期腎臓病のリスクを低下させることが判明しており、この臨床データから、メトホルミンは腎臓を痛めないだけでなく、一定の腎保護効果もあると考えられる。(画像はウェブより)

メトホルミンの安全性は以前から糖尿病患者や医療関係者の大多数に認められており、それがこの薬が臨床で広く使用されている主な理由の一つである。では、メトホルミンの長期使用は実際に肝機能や腎機能にダメージを与えるのだろうか?

実際には、糖尿病患者は、この問題についてあまり心配する必要はありません、まず第一に、メトホルミン自体は肝臓の損傷を引き起こすことはありません、なぜなら、プロトタイプの形で体内に薬物が直接体の組織や細胞に作用し、その後、薬物のほとんどは、プロトタイプの形で腎臓を通じて体外に排出され、薬物の少量が分解される場合でも、製品は肝臓の機能に影響を与えることはありません;

第二に、メトホルミンは腎臓から排泄されるが、腎機能が正常であれば腎臓に害を及ぼすことはない。それだけでなく、メトホルミンは腎臓を保護する作用もあり、糖尿病性腎症の進行をある程度遅らせることができる;

しかし、患者自身に肝機能不全や腎機能不全がある場合、メトホルミンの長期使用は乳酸アシドーシスなどの非常に深刻な結果を引き起こす可能性があります:腎機能不全は体内に大量のメトホルミン蓄積を引き起こし、薬の蓄積は乳酸の形成を促進し、乳酸の代謝は肝臓を介して行われる必要があり、このとき肝機能が低下していると、乳酸の除去が間に合わず、体内に大量に蓄積し、乳酸アシドーシスになります!肝機能が低下していると、乳酸の排出が間に合わず、体内に多量に蓄積し、乳酸アシドーシスになる!

結論として、メトホルミンは肝臓や腎臓に障害を起こすことはありませんが、肝機能障害や腎機能障害がある場合は、メトホルミンを慎重に使用する必要があります!

上記はあくまで参考である!

まず、この記述は間違いである。その理由は、メトホルミンの説明書に「肝機能障害、腎機能障害は服用禁止」と記載されているため、患者さんによっては、メトホルミンが肝臓や腎臓に毒性があるため、肝機能障害や腎機能障害のある人は服用禁止であることを自分で理解している可能性があり、そうでなければ、食べれば食べるほど重篤になるのではないのか?実はそうではありません。メトホルミンが肝臓や腎臓にダメージを与えて病気を悪化させるからではなく、肝機能不全や腎機能不全の患者が薬物代謝の過程で自身の病気に起因する乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があるためです。メトホルミンだけでなく、肝不全や腎不全の人に禁忌とされている薬はたくさんあります。つまり、この2つの概念は全く異なるものであり、原因と結果を混同しているのです。

メトホルミンは、臨床で最も一般的に使用されている糖低下薬の一つであり、安価で効き目が良いことに加え、安全性が高いことが最も顕著な長所の一つである。消化管で直接吸収されて血液循環に入り、肝臓で代謝を受けず体内で分解されず、腎臓から原型のまま排泄されるため、肝臓や腎臓に毒性がない。先に述べた乳酸アシドーシスについては、発生確率自体が極めて低く、他の糖低下薬と比べてもそれらより高いということはなく、実際、正確にはメトホルミンと乳酸アシドーシスの間に相関関係があることを証明するエビデンスはありませんので、肝機能や腎機能が正常な人がメトホルミンを服用することは非常に安全です。

医薬品の説明書に記載されている禁忌を気にすることは、人々が医薬品を安全に使用する必要性を認識していることを示すものであり、良いことですが、やはり、自分の理解だけに頼らず、医師のアドバイスに耳を傾けることが大切です。

私の答えがお役に立てたなら幸いです。

それは重要ですか?そうだ。

どんな薬にも多少の副作用はあるが、医師の処方通り、決められた量を守って服用する限り、血糖降下薬の安全性は保証されている。メトホルミンの最も一般的な欠点は、体内に入ったときに消化管を刺激し、吐き気、嘔吐、腹部膨満感などの不快な症状を引き起こすことです。

実際、慢性的な高血糖による肝機能や腎機能へのダメージは、グルコース低下薬の肝臓や腎臓への影響をはるかに上回っている。肝臓と腎臓を守る最善の方法は、血糖値をコントロールすることだ。


有毒か?無毒です。

ほとんどの薬物は肝臓で代謝され、腎臓から尿として排泄されるが、一部の薬物は腎臓から直接排泄される。

メトホルミンは後者のグループに属し、肝臓で代謝される必要はなく、そのままの形で腎臓から直接排泄され、腎臓自体には毒性はない。したがって、肝腎機能が正常な糖尿病患者であれば、メトホルミンを通常の投与量の範囲内で服用する限り、肝腎機能に障害をきたす可能性はない。


なぜ肝機能不全や腎機能不全の場合は禁忌なのですか?

説明書にメトホルミンは肝機能不全や腎機能不全の人には禁忌と書かれているからといって、メトホルミンそのものが肝臓や腎臓の健康を損なう可能性があるわけではありません。

メトホルミンはブドウ糖の嫌気性発酵を促進し、乳酸の産生を増加させるためで、肝機能不全や腎機能不全の糖尿病患者がメトホルミンを服用すると、メトホルミンが正常に体外に排泄されなくなり、血液中の乳酸が増加し続け、血液が中性から酸性に変わり、乳酸アシドーシスになる。


メトホルミンはどのくらいの量を服用するのがよいのでしょうか?

メトホルミンは1日500mgから服用を開始し、1日最大2,000mgまで服用するのが最適です。服用可能な最大用量は、通常の錠剤で1日2,550mg、徐放剤で1日2,000mgです。

なぜこのような方法を取るのか?メトホルミンが効果を発揮するのは1日500mgに達するため、1日500mg未満では効果がありません。また、1日2000mg以上服用すると、糖を下げる効果が上がらず、肝臓や腎臓の代謝負担も大きくなります。

以下に、メトホルミンの種類別の服用時期とそのメリット・デメリットを列挙しますので、参考にしてください:

糖尿病患者のための薬の飲み方については、このコラム「合併症をなくすために糖尿病をゼロから考える」をご覧ください。

結論から言おう:メトホルミン(グワリオールなど)の長期使用は、肝臓や腎臓に障害を起こさない!

しかし、なぜ上記のような質問が何度も繰り返されるのだろうか?

というのも、多くの糖質制限ユーザーはメトホルミンの副作用を部分的には知っているが、そのすべてを正しく理解しているわけではないからである。

I.肝・腎機能不全の患者は服用禁止≠肝・腎障害を引き起こす

メトホルミン製剤の禁忌は、説明書に「肝機能不全および腎機能不全の患者は服用禁止」と記載されている。

メトホルミンは体内に入った後、腎臓から排泄される必要があるためで、糖尿病患者の肝臓や腎臓の機能が低下していると、薬物が完全に排泄されず、体内の乳酸代謝も阻害されるため、乳酸アシドーシスを起こしやすくなり、生命にかかわる危険性がある。

まだ肝機能障害や腎機能障害のある患者の服用は禁止≠肝機能障害や腎機能障害を引き起こす可能性がある!

次に、メトホルミンを長期間服用すると、どのような副作用があるのでしょうか?

主な副作用には以下のようなものがある:

1.胃腸障害(30パーセント)

2.栄養吸収の妨害(30パーセント)

3.乳酸アシドーシス(10%未満)

現実には、「西洋薬は副作用が大きく、長期使用は肝臓や腎臓に悪影響がある」と考えている患者が多いため、血糖値が初期にコントロールされると、薬を服用することになる。薬物の無断減量、あるいは中止により、血糖値が変動し、病状が再発する。.不適切な長期治療は、腎臓の損傷や脂肪肝を含む急性および慢性の合併症を引き起こし、肝不全や腎不全を発症または悪化させる可能性がある。

事実だ。慢性高血糖は、グルコース低下薬の肝臓や腎臓への影響よりも、肝臓や腎臓の機能に対するダメージの方がはるかに大きい。グルコース低下薬の患者への利益は、その副作用をはるかに上回る良好な血糖コントロールは、それ自体が肝臓と腎臓を保護する最良の方法である。

臨床で使用されるさまざまな正式な血糖降下薬は、次のようなものであることを知っておくことが重要である。何重もの審査を通過この結果は、繰り返された動物実験と長年にわたる臨床検証に基づいて得られたものである。安全で効果的と認められた医薬品

正式な医薬品の添付文書には、医薬品の副作用について非常に詳細に記載されていることが多く、医師や患者に情報を提供するために、発生する可能性が極めて低い稀な副作用まで記載されており、これは患者に対する責任ある行為である。

実はね。現在使用されているいくつかの血糖降下薬は、肝臓や腎臓へのダメージが少ない。

医師の指導の下、許容量の範囲内で服用し、監視を強化する限り、合理的な使用によって薬物の毒性副作用を確実に最小限に抑えることができ、一般的に肝臓や腎臓に悪影響を及ぼすことはない。

そうであっても、グルコース低下薬の説明書は入手可能である:肝不全または腎不全の場合は注意して使用すること。糖尿病患者もまた、長所と短所を比較検討し、医師の指導のもとで薬の使用を厳密に管理すべきである。

私は60年間メトホルミンを服用してきたが、飲めないと言った人は全員追い払った。

メトホルミンは肝臓にも腎臓にも害を与えない。まずメトホルミンの薬物動態学的特徴を理解する:生体内で血漿蛋白と結合しない、生体内で代謝されない、肝臓で代謝されない、肝毒性はない、吸収されたメトホルミンの90%は24時間以内に腎臓から原型のまま排泄される、腎毒性はない、メトホルミンの体外への排出は腎排泄障害による重篤な腎不全に影響されるだけである。 したがって、いわゆるメトホルミンが肝臓や腎臓を傷つけるという認識は完全に間違っている。


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