なぜグリコシル化ヘモグロビンは糖尿病の診断基準にならないのか?
なぜグリコシル化ヘモグロビンは糖尿病の診断基準にならないのか?
[専門医がお答えします]
この疑問に答えるために、まず糖化ヘモグロビンとは何かを理解しよう。糖化ヘモグロビンは、赤血球中のヘモグロビンが血糖と結合して生成されるもので、一度結合すると共有できなくなる。赤血球の寿命は120日なので、糖化ヘモグロビンは過去3年間の平均血糖値を反映している。
糖化ヘモグロビンの正常値は6.5%未満であり、これは単純に、赤血球の総数の6.5%が血糖と結合していることを意味する。 赤血球は毎日部分的に新しく入れ替わり、血糖は常に変化しているため、血糖の変動の差を大まかにしか反映できない。例えば、糖化ヘモグロビンが6%の場合、1日の血糖は5.5~8.5mmol/Lの範囲にある可能性がある。血糖値はおおよそ6.8-10.3mmol/L、8%では8.1-12.1mmol/Lといった具合である。
糖尿病の診断基準は、空腹時血糖値が7.0mmol/Lを超えるか、食後2時間の血糖値が11.1mmol/Lを超えるか、という非常に明確なものであるため、糖化ヘモグロビンは血糖値の上昇を大まかにしか反映できないが、どの程度上昇すれば正確な値を反映できるのか、理論的には糖化ヘモグロビンが高いほど糖尿病の可能性が高くなる。
また、糖化ヘモグロビン検出法では、異なる方法の使用は、結果が異なる場合がありますので、我が国はまだ糖尿病の診断基準として直接糖化ヘモグロビンを持っていませんが、糖尿病の発生のためにプロンプトを作るためにすることができ、特に糖化ヘモグロビンが6.5%よりも大きい場合、それはさらに糖尿病を除外または診断するために時間にブドウ糖負荷試験を実施することです。
現在、私たちには血糖値評価システムがあり、その基準は以下の通りである:
- 正常血糖:空腹時血糖3.9-6.1mmol/L、食後2時間血糖4.4-7.8mmol/L。
- 糖尿病予備軍:空腹時血糖6.1~7.0mmol/Lまたは食後2時間血糖7.8~11.1mmol/L
- 糖尿病:空腹時血糖値7.0mmol/L以上、または食後2時間血糖値11.1mmol/L以上
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糖尿病の診断基準は何度か変更され、1997年以降、空腹時血糖が7.0mmol/Lを超え、食後血糖またはランダム血糖が11.1mmol/Lを超えると糖尿病と診断されることが確立された。
尿糖は糖尿病の診断基準にはならない。
これらは医師や患者によって臨床的に認知されてきた。しかし、糖化ヘモグロビンはここ10年間、その地位が認められていない。
上海糖尿病研究所の賈偉平教授は、糖化ヘモグロビンによる糖尿病診断の入口を特定することに尽力しているが、長い年月が経過し、この基準は2型糖尿病の予防とコントロールのための中国ガイドラインの最新版には含まれていない。このことは、糖化ヘモグロビンが大多数の臨床医に受け入れられていないことを示しており、海外では長年標準として使用されてきたが、わが国の実情には明らかにそぐわない。

その理由は、私たちの食生活、食後血糖値の上昇、血糖値の大きな変動、高血糖と低血糖の繰り返しが、糖化ヘモグロビンを正常値にすることもあり、診断の見落としにつながると考えられている。
血糖値測定は簡単で安価であるが、糖化ヘモグロビンは高価であり、また検査室ごとに品質管理基準が異なることも、糖化ヘモグロビンを診断基準として使用する際の障壁となっている。
糖化ヘモグロビンは現在、糖尿病コントロールのゴールドスタンダードとして臨床現場で使用されている。
糖化ヘモグロビン:過去3ヵ月間の血糖コントロールを反映し、平均血糖値を反映する。
正常範囲は一般に4~6%で、検査試薬の種類によって多少異なる。低糖化は平均血糖値が低いことを示し、高糖化は最近の平均血糖値が高いことを示す。
わが国では、検査試薬が病院によって異なるため、糖尿病の診断基準としては用いられていない。
米国には統一された検査基準があり、すでに6.5%以上の糖化が診断指標として含まれているが、糖化が診断の一助となるため、ブドウ糖負荷試験との関連で行われなければならない。
糖化ヘモグロビンが低い=血糖値が良い?低ければ低いほど良いのでしょうか?
もちろん、そんなことはない!
簡単に言えば、3と7の平均は5だが、血糖単位を加えて血糖値にすると低血糖となり、平均血糖値を引き下げるのは低血糖である。
同じことが糖化ヘモグロビンにも当てはまり、低血糖が多くなると低くなるため、血糖値が良いという誤解を招くことがある。
したがって、糖化ヘモグロビンを見るだけでは不十分である。糖化ヘモグロビンは、血糖値を測定する際の補足にはなるが、その代わりにはならない。
定期的に空腹時血糖値、食後血糖値、就寝前血糖値、夜間血糖値を測定し、血糖値が高いかどうか、また低血糖があるかどうかを確認する必要がある。
一般に、糖尿病予備軍、新規発症糖尿病、初期の2型糖尿病、妊娠糖尿病は、糖質をうまくコントロールすれば、すべて4%から6%の糖化マークに近づけることができる。
高齢の2型および1型糖質使用者は、専門医の助言を受けながら、それぞれの状況に適した糖化目標を設定する。
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糖化ヘモグロビンは、過去2-3ヶ月の血糖値の平均値を反映し、血糖値を評価するために、医師は、患者に経過観察または初診時にこれを測定させますが、わが国の糖尿病のガイドラインによると、検査技術や機器に影響され、基準が統一されていないため、糖尿病の診断基準ではなく、同時に、グルコースとヘモグロビンの結合能力です。一方、グルコースとヘモグロビンの結合能力であり、貧血でヘモグロビンが少なければ、この指標も低くなります。
実際、糖化ヘモグロビンは糖尿病の診断基準として使用することができます。 早くも2009年には、米国糖尿病学会(ADA)、欧州糖尿病学会(EASD)、国際糖尿病連合(IDF)、国際臨床化学者連盟(FICC)が糖尿病の診断に糖化ヘモグロビンを使用することを共同で推奨しています。2010年以降、米国糖尿病学会(ADA)と世界保健機関(WHO)は、糖尿病の診断基準としてHbA1cの使用を承認している。
2011年には、世界保健機関(WHO)も、この糖尿病診断検査が利用可能な国や地域では、その使用を推奨している。また、米国糖尿病学会(ADA)の2012年糖尿病診断ガイドラインでは、糖化ヘモグロビンの値が6.5%以上であることが望ましいと言及されている。
糖尿病の診断基準としての糖化ヘモグロビンの利点は何ですか?
従来の糖尿病診断指標に比べ、糖化ヘモグロビン検査は過去2-3ヶ月の平均血糖値のみを反映するため、血糖値の変動に左右されず、また時間帯に影響されないため、患者は絶食や特定の時間に採血する必要がない。
また、糖尿病血糖モニタリングのゴールドスタンダードとして国際的に認知されており、糖尿病の存在と重症度に関する情報をより正確に反映することができ、糖尿病患者のスクリーニング、診断、モニタリング、慢性合併症のリスク予測において重要な役割を担っている。
なぜ中国では現在、糖尿病の診断基準として糖化ヘモグロビンが導入されていないのか?
現在、中国における糖尿病の診断は血糖値と臨床症状に基づいており、以下の条件を満たせば糖尿病と確定診断できる:
典型的な症状で、空腹時血糖7.0mmol/Lまたは食後血糖11.1mmol/L以上。
典型的な症状がなく、空腹時血糖値7.0 mmol / Lまたは食後血糖値11.1 mmol / Lのみを再度繰り返す必要があり、それでも上記の値に達し、糖尿病と診断することができます。
(iii)典型的な症状がなく、空腹時血糖7.0mmol/Lまたは食後血糖11.1mmol/L、ブドウ糖負荷試験で2時間血糖11.1mmol/Lであれば糖尿病と診断できる。
現在、わが国が糖尿病の診断に上記の診断基準のみを用い、グリコシル化ヘモグロビンを用いない理由は主に2つある:
1.中国では糖化ヘモグロビン検査法の標準化が不十分である:
中国では糖化ヘモグロビンの測定に統一された基準はなく、特に糖化タンパクの検査方法は病院によって異なるため、基準がない、あるいは統一されていない。
糖化ヘモグロビンによる国際的な診断は統一された基準を持っており、この国際的な基準に私たちの国は良い均一ではありません。しかし、わが国の血糖値の測定方法は基本的に同じなので、糖尿病の診断を確認するために、空腹時血糖と食後血糖の2つの検査を行うが、糖化ヘモグロビン診断は使用しない。
2.糖化ヘモグロビンは様々な要因の影響を受けやすい:
糖化ヘモグロビン(HbA1c)は、検査方法、貧血やヘモグロビン異常症の有無、赤血球の死滅時期、年齢など様々な要因の影響を受けやすい。また、グリコシル化ヘモグロビンは、2〜3ヶ月間の血糖コントロールレベルに対する反応であり、瞬間的な血糖値の変動を反映するものではなく、低血糖の有無も判断できない。したがって、当分の間、中国では糖尿病の診断にグリコシル化ヘモグロビン(HbA1c)を使用することは推奨されない。
あとがき これまでのところ、国際的には多くの先進国がすでに糖化ヘモグロビンを糖尿病の診断基準として採用しているが、中国ではまだ統一基準が形成されていないため、空腹時血糖と食後血糖のみが糖尿病の診断基準として用いられている。もちろん、中国が糖化ヘモグロビン検査法の標準化を加速させれば、いつの日か国際標準に沿うようになり、糖化ヘモグロビンが糖尿病の診断基準として使用される日が来ると考えられている。
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グリコシル化ヘモグロビンは赤血球中のヘモグロビンとグルコースの結合産物である。 ヘモグロビンの平均寿命は最大120日であり、グリコシル化ヘモグロビンの生成速度は過去2-3ヶ月の血糖濃度に正比例するため、グリコシル化ヘモグロビンは過去2-3ヶ月の血糖コントロール状況、すなわち空腹時および食後グルコースの平均レベルを正確に反映することができ、糖尿病診断に役立つだけでなく医師が患者の血糖コントロール状況をよりよく理解し、治療計画を調整するのに便利である。現在、糖化ヘモグロビンの濃度を表すには、全ヘモグロビンに対する糖化ヘモグロビンの割合が用いられることが多い。 糖化ヘモグロビン検査は、一過性の血糖変動に影響されず、生体内変動が少なく安定性が高く、昼夜を問わず採血できるため、糖尿病の血管合併症を効果的に評価することができる。

ここで誤解を正す必要があるのは、糖尿病患者の多くが、糖化ヘモグロビンは1-2ヶ月に1回病院で検査できてとても便利だと感じているため、毎日の指での血糖測定をやめてしまい、結果的に早期の合併症につながるということである。 ここで強調しておきたいのは、糖化ヘモグロビンは診療所での糖尿病の変化をモニターするための有効な指標ではあるが、過去2-3ヶ月の血糖の平均値しか反映できず、血糖の日々の変動を反映することはできないということである。例えば、低血糖やケトアシドーシスなどの急性合併症が発生した場合、糖化ヘモグロビンの検査だけではタイムリーに診断を確定することができず、病態の把握が遅れて重大な結果を招く可能性が非常に高いため、糖化ヘモグロビンは日々の瞬間的な血糖測定に置き換えることはできず、両者にはそれぞれの着眼点があり、有機的に組み合わせる必要がある。

中国血糖モニタリング臨床応用ガイドライン(2015年版)と中国2型糖尿病予防管理ガイドライン(2017年版)では、糖尿病患者の血糖コントロール状態を評価するために糖化ヘモグロビンを使用することを推奨しており、糖化ヘモグロビンの正常基準値は4.0%~6.0%であり、6.5%を糖尿病診断の基準とすることが可能であり、糖化ヘモグロビンを糖尿病診断基準として使用することは、中国では当面推奨されていない。中国で糖尿病の診断基準として糖化ヘモグロビンを推奨しない主な理由は3つある:
- まず、糖化ヘモグロビンには人種差がある。,いくつかの研究によると、中国人の糖尿病診断に最適なカットオフポイントはグリコシル化ヘモグロビンの6.2%~6.4%であり、海外の糖尿病診断基準である6.5%以上とは異なっており、グリコシル化ヘモグロビンによる糖尿病スクリーニングの最適なカットオフポイントをさらに確立する必要がある。
- 第二に、諸外国と比較して、中国における糖化ヘモグロビン検査の標準化は比較的遅れて開始され、品質管理はまだ強化されていないため、即時の糖化ヘモグロビン検査の精度と正確性は臨床ニーズを満たすことができない。

- 例えば、溶血性貧血、慢性腎不全、血液量の多い妊婦、ビタミンCやビタミンEを摂取している場合、糖化ヘモグロビン検査値は低くなり、鉄欠乏性貧血、脾臓摘出、高脂血症、アルコール中毒などでは、糖化ヘモグロビン検査値は高くなります。
ヘモグロビンは酸素運搬に使われるヒトの血液の重要な成分であり、血糖が過度に高い糖尿病患者は、グルコースとヘモグロビンの結合を誘導して機能しない糖化ヘモグロビンを生成し、血液の酸素運搬能力に影響を及ぼす。一般に、病気のコントロールが不安定な糖尿病患者は、血糖値が極端に変動する傾向があり、時には極端に高くなったり、低くなったり、さらには低血糖を起こしたりする。糖化ヘモグロビンは、一定期間における患者の血糖の全体的なコントロールを反映する。
糖化ヘモグロビンは一定期間の血糖コントロールの検査であり、糖尿病の判断基準にはならないからである。一方、血糖値は毎日検査され、非常に柔軟で感度が高い。
糖化ヘモグロビンは、血糖コントロールレベルの指標として用いることはできるが、糖尿病の診断基準として用いることはできない。

1.糖化ヘモグロビンとは?糖化ヘモグロビンは、ヘモグロビン体と糖が縮合してできるヘモグロビンのような微量成分で、血糖濃度によって変化し、重要なことは、糖化ヘモグロビンのレベルが一定期間安定していることである。糖化ヘモグロビンは、大きく変動する血糖値指標とは異なり、過去2-3ヵ月間の平均血糖値の変化を反映する。 患者の血糖値が過去3ヵ月間安定していれば、現時点で血糖値が突然10-20mmol/lに上昇しても、糖化ヘモグロビン指数は大きく上昇することはない。逆に、過去3ヵ月間の血糖コントロールが良好でなく、高血糖がしばしば起こっている場合には、たとえこの2日間の漫然血糖コントロールが正常値に達するまで順調であったとしても、糖化ヘモグロビン指数は明らかに上昇する。
したがって、糖化ヘモグロビンは血糖コントロールの重要な指標となる。

2.糖化ヘモグロビンはどのレベルまでコントロールすべきか?糖化ヘモグロビンの正常基準値は4.5~6.0%で、指標によっては6.5%まで緩和されるものもある。したがって、糖化ヘモグロビンの値がこの範囲を超える場合は注意が必要です。国際糖尿病連合や当院の糖尿病ガイドラインでは、糖化ヘモグロビン値は6.5%以内に抑えるべきとされています。この値を超えた場合、糖尿病患者は血糖コントロールを強化し、非糖尿病患者は糖尿病の可能性がないか血糖値をチェックする必要がある。
3.糖尿病患者の血糖値をコントロールするには?糖尿病患者は、まず糖尿病専門医の治療を受け、血糖を下げる薬を積極的に使用すべきである。現在、糖尿病患者にはいくつかの最も一般的な問題があり、1つは血糖値をモニターしていないこと、2つ目は血糖降下剤を定期的に使用していないこと、3つ目は食事不耐性である。その結果、多くの糖尿病患者の病状は、冠動脈硬化性心疾患の発症率の増加、糖尿病性腎症の発症率の増加、糖尿病性末梢血管疾患や末梢神経障害の発症率の増加など、非常に急速に進行している。

したがって、糖尿病患者は、合併症などの発生率を減らすために、自分の血糖値を監視するために、いつでも自宅で血糖検出器を購入し、定期的にフォローアップのために病院に行くことをお勧めします、定期的に内分泌クリニックで糖化ヘモグロビン指数を見直し、通常約半年は再検査することができます。さらに重要なことは、高デンプン、高糖分、高エネルギーの食品の量を制限し、食事の総量をコントロールすることです。

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糖化ヘモグロビンは現在、糖尿病の診断基準として用いられている。2020年の中国の2型糖尿病予防・治療ガイドラインでは、糖尿病の診断の指標として6.5mmol/l以上の糖化ヘモグロビンが用いられている。
糖化ヘモグロビンは、多くの医療機関で機器や品質管理に一貫性がなく、統一された基準を達成する方法がないため、以前は診断基準として使用されていなかった。
米国糖尿病学会はこの指標をますます推奨しており、昨年完成し、今年発表されたばかりのガイドラインでは、糖化ヘモグロビンを入れている。
この指標は、単純な血糖値測定よりも、最近一定期間の血糖値を評価する上で有意義であり、糖尿病の診断に役立てることができる。
糖化ヘモグロビンの増加は、過去2-3ヶ月の血糖コントロールのレベルを示し、糖化ヘモグロビンが高いほど血糖値が高く、重症であることを意味する。したがって、糖尿病の長期的なコントロールのための良い指標として使用することができます。空腹時血糖の通常のモニタリングが正常で、糖化ヘモグロビンが高い場合は、過去3ヶ月の平均血糖が高いことを意味し、食後、午後、夜間などのモニタリングされていない高血糖があるはずです。あなたは糖尿病のためにスクリーニングすることができます、HbA1<8%,可排除糖尿病;HbA1>9%、糖尿病の予測の正確さは78%、感度は68%、特異度は94%です;HbA1>10%、糖尿病の予測の正確さは89%、感度は48%、特異度は99%です;しかし、糖化ヘモグロビンは糖尿病の診断を確認する基準ではありません、糖尿病の確認はまだ病院でブドウ糖負荷試験のために明らかにされる必要があります。
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