ドクター・クローブがその疑問にお答えします。

あなた自身、あるいは親しい家族や友人が、漢方薬を服用していますか？もしそうなら、あなたが使っている処方に含まれる以下の成分に特に注意してください：

關門通、廣豊仙、清母香、阿頼耶識、骨求鈎、辛心、南母香、關南香、三鞭通、辰砂蓮、天仙通、同城虎、蔓香、淮通、背蛇笙、蝶闇消、強制血雷、白金果オリーブ、偽大芋。

上記のハーブはすべて「アリストロキア酸」と呼ばれる化学物質を含んでいる。

すぐに一昨日（2017年10月18日）、学術誌『サイエンス』のトランスレーショナル・メディスンのサブジャーナル(以封面故事的形式，发布一篇题为「アリストロキア酸およびその誘導体は、台湾およびアジア全域の肝臓がんに広く関与している」的研究论文。

この論文では、アジア（特に台湾と中国）において、病理検体の塩基配列を決定することで肝細胞癌はアリストロキア酸による突然変異と強く関連している.言い換えれば、肝臓がんのリスクを助長する上記のハーブは、懸念すべきものである。

一人だ、腎不全と腫瘍の背後にある「黒い手

1956年、バルカン半島のボスニア、ブルガリア、クロアチアで、腎臓の機能が低下する「慢性間質性」腎炎が流行した。この地域では多くの農民がこの病気に苦しんでいたが、その発端は誰も知らなかった。

年、中国で2例の「極度の腎不全」が報告され、中国の学者、呉漢松は、この2例の患者が観無通という生薬の煎じ薬を服用していたことを突き止めたが、この報告は中国の医学界ではあまり注目されず、孤立した症例とみなされた。

これらの病気の「犯人」が特定されたのは1990年代になってからである。

それはハンガリーで起こったことで、減量のためにハーブを服用していた若い女性たちが突然、大量に腎不全に陥ったのである。この事態は地元政府や保健局の注目を集め、最終的には「ブロードプルーフ」と呼ばれる植物の一種である減量薬が原因であることが確認され、事件が起きた。

新華社通信によると、1999年から2001年にかけて尿毒症患者が100人を超えたのは、中日友好病院ただ一軒だけだった。

結局のところ、すべての指はこれらのハーブの背後にあるアリストロキア酸を指している。一方、アリストロキア酸は尿毒症だけでなく、腎臓がん、膀胱がん、尿路上皮腫瘍などのさまざまな腫瘍を引き起こす可能性があることが研究で示されている。

2001年、世界保健機関（WHO）はアリストロキア酸という薬物に対して薬物警告を発した。

2002年、アメリカのFDA（食品医薬品局）はアリストロキア酸を含むすべての漢方薬の使用禁止を命じた。その後、香港や台湾でもアリストロキア酸を含む漢方薬の輸入・販売が禁止され、販売中止が発表された。

2003年、中国国家食品薬品監督管理局（SFDA）は関麦湯の医薬品規格を取り消し、2004年には関皮子、柴胡湯の医薬品規格を取り消した。同時に、中国薬局方は2005年からアリストロキア酸を含む漢方薬の記録を取り消した。

しかし、現在も中国では、アリストロキア酸を含む漢方薬や生薬が数多く市販されており、これらの医薬品の摂取は、肝臓や腎臓の毒性という大きな潜在的リスクをもたらす。

さらに恐ろしいのは、アリストロキア酸による腎臓と肝臓のダメージは不可逆的で修復不可能であり、摂取した瞬間から身体にダメージを与えてしまうことだ。

今号の『サイエンス』誌の表紙には、こう書かれている。漢方薬のダークサイド (The Dark Side of an Herbal Medicine)。

トランスレーショナル医学誌の評価

二、最強の遺伝毒

2008年、国際がん研究機関（IARC）はアリストロキア酸をクラス1の発がん性物質に分類し、アリストロキア酸類似物質はクラス2の発がん性物質に分類した。

2012年、すべてのアリストロキア酸類（アリストロキア酸、アリストロキア酸含有化合物および機能）は、その強い毒性からクラス1の発がん性物質に格上げされた。

アリストロキア酸はなぜ有害なのか？それはアリストロキア酸系物質の毒性学的原理から始まる。

2013年、『サイエンス・トランスレーショナル・メディシン』誌は、アリストロキア酸の毒性をメカニズム的に実証した2つの重要な研究を発表した。

ジョンズ・ホプキンス大学やニューヨーク州立大学ストーニー・ブルック校などの研究者らは、アリストロキア酸に暴露された上部尿路癌患者19人と、暴露されていない患者7人の全エクソームの塩基配列を決定したと発表した。

アリストロキア酸曝露群では患者一人当たり平均753個の変異が認められたのに対し、非曝露群では91個であった。

研究によれば、アリストロキア酸はタバコや紫外線よりも多くの遺伝子突然変異を誘発し、遺伝子突然変異を引き起こすことが知られている最も強力な遺伝子毒性物質である。

別の研究は、シンガポール、米国、中国台湾のさまざまな医療機関の研究者が共同で行ったものである。全ゲノムおよびエクソーム配列決定技術を用いて、彼らはアリストロキア酸への曝露が、これまで他のがん原因因子によって引き起こされると考えられていたがんを引き起こす可能性があることを確認した。

そして、その研究のフォローアップが一昨日発表されたこの記事だ。

米国、シンガポール、台湾の研究者たちは、台湾、中国、日本、シンガポール、欧米から肝臓がんの検体を集め、アリストロキア酸による遺伝子変異を検査した。

研究チームは1,400以上の肝臓がん検体を集め、アリストロキア酸産生変異の有無によって分類した。その結果、肝臓がんとアリストロキア酸を産生する変異はアジアの集団で高い相関があり、台湾と中国で最も相関が高いことが判明した。

台湾の肝細胞癌病理標本98検体のうち78％がアリストロキア酸遺伝子変異の特徴を有しており、中国本土の肝細胞癌標本89検体のうち47％がアリストロキア酸遺伝子変異の特徴を満たしていた。

ヨーロッパでは1.7％、アメリカでは4.8％である。

各地域における肝細胞癌のアリストロキア酸変異率

赤い色が多いということは、肝臓癌の発生がアリストロキア酸誘発の発生と関連していることを意味する。

そしてこれは、アリストロキア酸が肝発癌を誘発することを証明する最も強力な証拠である。

三、アリストロキア酸に対して何ができるのか？

中国は腎臓病と腎臓癌の大国であり、肝臓癌の大国でもある。

2015年、中国では新たに40万人以上の肝臓がん患者が発生し、世界の患者数の半分以上を占めた。中国における肝臓がんの平均リスクは、欧米の3〜4倍である。

これまで私たちは、この国で蔓延しているウイルス性肝炎や不適切な穀物貯蔵（アフラトキシン）のせいにすることがほとんどだった。しかし、この最新の研究論文は、さらに有害かもしれない直接的な原因に私たちを導いている。

私たちに何ができるのか？

国がアリストロキア酸を含む薬に対してより厳しい規制を設けるまで、私たち一人ひとりができることは、上記のアリストロキア酸を含む薬を避けることだ。

同時に、アリストロキア酸の遺伝毒性に関する知識を一人でも多くの人に知ってもらい、アリストロキア酸を主成分とする医薬品の国内管理を厳格化することが重要である。

これらは、私たち自身のためだけでなく、次世代のためにすることなのです。私たちは、より安全な投薬環境を手に入れる資格があるのだ。

回答は鼎祥光マイクロブログ公開番号より転載：鼎祥光

著者／イエローストーン

編集部／ライトニングウィング、山羊座

参考文献

1.Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. アリストロキア酸のゲノムワイド変異シグネチャーとスクリーニングツールとしての応用[J]。Science translational medicine, 2013, 5(197)：197ra101-197ra101。

2.リンドウの下痢止めと肝臓の薬--火を消す薬か、"病気を引き起こす "根本原因か？

http://www.china.com.cn/chinese/2003/Feb/280896.htm

3.Poon S L, Pang S T, McPherson J R, et al. Genome-wide mutational signatures of aristolochic acid and its application as a screening tool[J].Science translational medicine, 2013, 5(197)：197ra101-197ra101

4.全ゲノムシークエンシングで明らかになったアリストロキア酸曝露の変異シグネチャー[J]。Science translational medicine, 2013, 5(197)：197ra102-197ra102.

5.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J].CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2)：115-132.

治療法か、がんの原因か？アリストロキア酸とその誘導体は、台湾とアジアの他の地域における肝臓癌と関連している」と題する論文は、Science誌のサブシリーズに掲載された。(についてであって、原因ではないことに注意）。

まず、この記事がアリストロキア酸が肝臓がんの発生に関係していることを証明していることを少し理解しよう。

科学者たちは長年の研究の末、アリストロキア酸がDNAと強固に結合し、細胞が複製される際にエラーを引き起こし、TをAに、AをTに変化させる傾向があることを発見した（DNAは4つの塩基T、C、G、Aで生命をコードしている）。このような変化--DNA100万個に対して平均150個の突然変異--は、生命全体の解釈を完全に誤らせる可能性があり、ガンの可能性を生み出す（実際、尿道ガンはアリストロキア酸によって引き起こされる）。

したがって、アリストロキア酸は細胞に上記の突然変異を誘発し、これは「アリストロキア酸突然変異指紋」と呼ばれる。 これはいわゆる「アリストロキア酸突然変異指紋」であり、（他の）既知の突然変異誘発剤はすべてこの指紋を作らない。ある腫瘍がアリストロキア酸と関係があるかどうかは、遺伝子検査だけですぐにわかるようになった（これが記事で使われている方法である）。

中国本土の肝臓がんサンプルの47％、台湾の肝臓がんサンプルの78％、東南アジアの肝臓がんサンプルの56％が、明らかな「アリストロキア酸変異の指紋」を持っている。.これは非常に高い割合であり、肝臓癌の原因である可能性があるが、アリストロキア酸への暴露が肝臓癌のリスクを増加させるかどうかを確認するためには、さらなる研究が必要である。

そして、この調査結果を受けて、各方面から強い反応があった。

漢方に黒い」人は、漢方が「疑似科学」である証拠を手に入れたと感じる。漢方を支持する」人たちは、漢方理論の指導のもとに使用すれば怖いものはないと感じるだろう。一方、わが国の国家食品薬品監督管理局は、1.アリストロキア酸には明らかな腎毒性があり、腎臓癌を引き起こす危険性がある、2.わが国の肝臓癌患者は主にB型肝炎ウイルス感染によるものであるが、アリストロキア酸と直接関係があるかどうかを裏付ける直接的で強力なデータはない、と考えている。

最後に、マジシャンの意見としては、次のようなものがある。

1.中国における肝癌患者の病因がアリストロキア酸と直接関係しているかどうかは、さらなるデータによって確認される必要がある。FDAはすでに、アリストロキア酸を含むハーブとPCMのリスクアセスメントを行っている；

2.アリストロキア酸が強力な発がん性物質であることは間違いなく（実際に腎臓病を引き起こす）、この記事でも肝臓がんとの関連が証明されているので、アリストロキア酸やその誘導体を含む薬は避けた方がよい；

3.騙されないいわゆる "化合物の解毒 "だ。しかし、アリストロキア酸のような超変異誘発物質の前では、個人的な経験は役に立たないし、製剤化された製品がもはや変異を誘発しないことが示されない限り、それは単なる希望的観測や憶測に過ぎない。

病気治療におけるハーブの有用性は否定できないが、本誌が「ハーブ医学のダークサイド」と述べているように、科学が発達した現代では何事にも批判的な目を向ける必要がある。科学的なアプローチと方法論があってこそ、物事の本質をよりよく理解することができ、それによって望む結果を得ることができるのである。この研究は少なくとも、アリストロキア酸を使用することのリスクが高すぎること、そしてせいぜい利点が不明確であることを知らせている。だから、ある科学者が言うように、「アリストロキア酸が含まれていることが知られている伝統的な医薬品の使用を今すぐ中止し、適切な品質管理手続きによって伝統的な医薬品が汚染されないようにするのが賢明であろう」。

注：アリストロキア酸を含む生薬は、中国では数千年前から使用されてきた。現在、アリストロキア属の生薬は24種類、アリストロキア属の生薬を含む独自の漢方薬の内服製剤は47種類あり、いずれも国家食品薬品監督管理局の政府ウェブサイト（下記リンク）で入手可能である。

Listed Proprietary Chinese Medicines Listed Proprietary Chinese Medicines Species Contained Aristolochia spp. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1991/215893.html

アリストロキア酸を含む可能性のあるウコギ科ハーブのリスト http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1991/215894.html

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横断的研究では現象を説明することしかできない。真に因果関係を明らかにするには、コホート研究や量的・質的関係の研究が必要である。何百年も使われてきた薬で、ここ何十年も市場での使用量が増えていないのに、肝細胞がんの発生率が上がっているのであれば、これとの関係はない。しかも、肝がんの発生機序はまだ不明である。この漢方薬の生物学的効果が肝臓癌の病態であることをどのように判断するのか？