メトホルミンは50年以上前から臨床使用されており、最も広く使用されている経口血糖降下薬の一つである。メトホルミンは、明確な血糖降下作用を有し、副作用が少なく、心血管保護作用も明らかであることから、2型糖尿病の第一選択薬となっている。

メトホルミンが肝臓や腎臓にダメージを与えるかどうかという問題については、『メトホルミンの臨床使用に関する専門家によるコンセンサス』（Expert Consensus on the Clinical Use of Metformin）がどう言っているか見てみよう：

メトホルミンは肝臓で代謝されないので、肝毒性はないと考えられている。

肝不全患者におけるメトホルミンの使用に関する臨床情報は少ない。しかし、重度の肝機能障害は乳酸クリアランスを著しく制限する可能性があるため、アミノトランスフェラーゼが高値の場合や重度の肝不全の場合には、メトホルミンを使用しないことが望ましいとされている。軽度のトランスアミナーゼ上昇におけるメトホルミンの使用には、肝機能の綿密なモニタリングが必要である。

メトホルミンの腎臓への影響

メトホルミンは主に原型として尿中に排泄され、1日以内に90％以上が排泄されるなど速やかに消失し、腎クリアランスはクレアチニンの3.5倍で、それ自体は腎臓に有害ではない。メトホルミンにも腎保護作用があることを示した研究もある。

しかし、腎機能そのものが低下している場合には、メトホルミンの排泄に影響を及ぼし、メトホルミンや乳酸が体内に蓄積する可能性がある。そのため、糸球体濾過量が30ml/(min-1.73m2)未満の場合はメトホルミンの使用を避け、腎クリアランスが30～60ml/(min-1.73m2)の場合は減量して使用でき、60以上の場合は投与量を調節する必要はないことが、メトホルミンの適用に関するガイドラインで推奨されている。

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メトホルミンは肝・腎機能が正常な患者には基本的に副作用がないことは確かである。しかし、腎臓病を合併している患者には何らかの影響がある。

現在、メトホルミンは、肝糖新生を阻害して肝グルコース産生を低下させ、末梢組織のインスリン感受性を高め、腸管壁細胞によるグルコースの取り込みを阻害することによって血糖を低下させるために使用されており、2型糖尿病患者の基本薬となっている。2型糖尿病患者の基本薬であり、血糖降下に有効であること、単独使用では低血糖を起こさないこと、比較的安価であることなどの確かな医学的根拠から、2型糖尿病患者に好ましい経口血糖降下薬として認知されている。

ほとんどの薬は体内に入ると肝臓で代謝され、腎臓から排泄されることは周知の通りである。しかし、メトホルミンは肝臓で代謝されず、そのままの形で腎臓から直接排泄されます。患者さんの肝機能や腎機能が正常であれば、肝機能や腎機能に影響を与えることなく、肝臓や腎臓で正常に代謝・排泄されます。逆に、肝機能障害や腎機能障害があったり、薬の量が多すぎたりすると、肝代謝や腎排泄の負担が大きくなり、肝機能や腎機能に影響を与えます。

糖尿病は一生の病気なので、長期間の治療が必要である。腎臓の機能が低下していると、メトホルミンの腎臓からの排泄が妨げられ、乳酸が体内に蓄積して乳酸アシドーシスを起こしやすくなる。実際、糖尿病患者にとっては、良好な血糖コントロールそのものが肝臓と腎臓を保護する最良の手段である。したがって、メトホルミンを長期間服用している糖尿病患者は、定期的に肝臓と腎臓の機能も観察する必要がある。

参考文献

[1]王霞、李莉、孫瑞霞他。高齢糖尿病患者におけるメトホルミンの肝腎機能への影響,山東大学雑誌（医学版）,2010,48(5):5-8.

[2] Hu Y.高齢2型糖尿病患者におけるメトホルミンの肝腎機能への影響に関する研究,糖尿病新世界（薬と臨床）,2017,2:77-78.

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メトホルミンは、2型糖尿病のコントロールの過程で、高いステータスを持っている、禁忌と薬の最初の選択の状況の不耐症がない場合であり、薬のプロセス全体は、メトホルミンの長期的な使用は、多くの友人は、肝臓や腎臓の健康と薬自体の副作用になることを心配するが、この薬は、たとえ薬の長期的な使用は、肝臓や腎臓の機能は影響を受けませんが、その一方で、メトホルミンの消費量の異常の友人の肝臓や腎臓の機能は、次にする必要があります。関連事項に注意を払う必要があります。

メトホルミンは肝臓や腎臓に毒性はない。

メトホルミンは、そのグルコース低下効果は明らかであることに加えて、良好であり、薬物耐性を生成しません、肝臓や腎臓にその非毒性は、安全性が比較的高いという側面もある。薬が肝臓と腎臓の毒性を持っているかどうかを確認するには、我々はその代謝経路を理解する必要があり、メトホルミンとほとんどの薬は異なっている、体内のメトホルミン吸収では、肝臓の代謝を通過しない、肝臓への毒性はありません;とメトホルミン排泄は、それは腎臓を介していることは事実ですが、尿中排泄を通じて、プロフォーマの形でメトホルミンの大半は、腎臓にも有毒な副作用を持っていません。

そのため、肝機能や腎機能が正常な患者であれば、メトホルミンの長期服用による肝機能や腎機能への悪影響はありませんが、高齢者が長期服用する場合には、加齢などによる肝機能不全や腎機能不全がメトホルミン服用におけるリスクにつながらないよう、定期的に肝機能や腎機能をモニターする必要があります。

肝不全および腎不全患者に対するメトホルミンの注意事項

メトホルミン自体には肝臓や腎臓への悪影響はありませんが、肝機能不全や腎機能不全の患者さんがメトホルミンを服用する際には、乳酸アシドーシスのリスクに注意する必要があります。メトホルミンの2兄弟であるフェニルエチルグアニジンとブチルグアニジンは、乳酸アシドーシスを引き起こすという副作用のために市場から撤退しました。肝機能不全や腎機能不全の患者さんが服用する場合は、やはり注意が必要です。

研究によると、肝機能の重度の障害は、体の乳酸を除去する能力を制限するため、一般的にトランスアミナーゼが3倍以上の正常値を超えた場合、メトホルミンの適用は、薬の使用によって引き起こされる乳酸アシドーシスのリスクを軽減するために禁止する必要があります;と腎不全の患者のために、腎機能障害の場合には、メトホルミンと体内の乳酸の蓄積時に発生しやすい、毒性反応につながる可能性があるため、それは通常である推奨：糸球体濾過量（eGFR）≥60の評価は、メトホルミンの適用量を調整する必要はありません、45〜59患者のeGFRは、メトホルミンの用量を減らす;とeGFR 45未満の患者は、中止する必要があります。しかし、いくつかのガイドラインではこの基準を緩和しており、eGFRが30～45の患者もメトホルミンの服用を継続し、吐き気、嘔吐、脱水に対する薬剤の使用を中止することが考慮されている。

その誕生から現在に至るまで、メトホルミンはインスリンによる完璧な "KO "から、フェニルエチルグアニジン2本の肋骨の兄弟まで、ほぼ100年の歴史を経験してきた。古くて強い "メトホルミンはまだ "古くて新しい "です。現在、国内外のすべての主要な臨床ガイドラインは、メトホルミンを2型糖尿病の第一選択として推奨し、薬の全範囲は、禁忌など、メトホルミンは常に糖尿病患者の治療プログラムに保持する必要があります。

今日のお話は、お薬相談センターから。 今朝早く、お薬相談センターに、そのような患者さんのご家族が、高齢のお母さんのお薬を処方しに来られた。 少し不安そうなご様子で、問い合わせのお薬は、正確にはメトホルミンで、高齢のお母さんがメトホルミンを服用するのは初めてとのことだった。 高齢の方でもメトホルミンを服用できるのでしょうか、また、服用量は減らした方がいいのでしょうか？私の答えは、メトホルミンの説明書では患者の年齢を限定しておらず、高齢者でも良好な血糖降下効果が得られ、低血糖のリスクも少ないので、少量から始めて、患者が耐えられるようであれば、最適有効量まで徐々に増量することができます。
しかし、患者さんが処方箋を取り出したとき、私も少しためらいました。患者さんの年齢が100歳でしたので、簡単に専門的な検索をしたところ、答えはイエスでした。腎機能が正常であれば服用を開始し、処方医に患者の状態を伝えてください。

また、メトホルミンは主に腎臓から尿によって原型として体外に排出されること、患者に定期的に腎機能をチェックさせることは、メトホルミンの腎毒性を示すものではなく、腎機能障害によってメトホルミンと乳酸が体内に蓄積しやすくなり、乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があることをさらに明確にすべきである。

お薬相談センターを出るとき、患者さんのご家族が「高齢のお母さんの腎機能をチェックするために、できるだけ早く病院に連れてきたい」とおっしゃっていましたが、このような良心的な患者さんのご家族がいれば、合理的な薬物療法がスムーズに行えるのではないかと、お薬相談センターを立ち上げた当初の意図でもありました。

参考：メトホルミンの臨床使用に関する専門家コンセンサス2016

メトホルミン添付文書

私は糖尿病患者ですが、3年半前から腸溶性メトホルミン錠を食べていましたが、糖分を下げる効果がある時に食べるだけで、時間の経過とともに、薬の量がどんどん多くなり、糖分を下げる最大用量が基準値に達しないまで、常に7点台で推移しています。

患者がメトホルミンを服用した場合、その90％は直接排泄され、肝臓や腎臓へのダメージはまったくない。この誤解は、主にメトホルミンの作用過程に由来する。

メトホルミンはグルコース低下作用をもたらす過程で、代謝産物である乳酸を生成する。通常であれば、乳酸はさらに分解されて腎臓から排泄されるはずで、この過程でも肝臓や腎臓に障害を与えることはありません。しかし、たまたま患者の肝臓や腎臓の機能が良くないと、乳酸はうまく代謝されずに体内に蓄積され、乳酸アシドーシスを引き起こし、その後に肝臓や腎臓にダメージを与える可能性がある。

つまり、メトホルミン自体には肝臓や腎臓の毒性はなく、肝臓や腎臓の機能が正常な患者が普通に服用すれば、肝臓や腎臓の障害はなく、完全に安心して使用できます。しかし、肝臓や腎臓の機能が明らかに悪い場合、メトホルミンの使用には一定の毒性リスクがあるため、慎重に検討する必要があります。

メトホルミンは、肝機能が正常値の上限の3倍（例：トランスアミナーゼ120U/L）を超えなければ、一般的に安全に使用できる。

腎機能の血中クレアチニン指標であるeGFR（推算糸球体濾過量）がeGFR＜60mlまで著しく低下した場合は、メトホルミンの投与量を減量しなければならず、eGFR＜45mlの場合は投与を中止しなければならない。

肝臓や腎臓の機能が低下している場合、どのような薬を使用すればよいのでしょうか？経口血糖降下薬の代謝にはすべて肝臓と腎臓の関与が必要なので、肝臓と腎臓の負担が大きくなりやすく、一般的には経口薬を中止してインスリン療法に変更することが勧められます。

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