がん免疫療法とはどのような治療ですか?
がん免疫療法とはどのような治療ですか?
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がん免疫療法は、いくつかの治療法の総称である。これらの治療法には、それぞれいくつかの異なる薬剤やプロトコルがあり、互いに混同することはない!
がん免疫療法は、その名が示すように、がん細胞をよりよく攻撃するために体内の免疫系を促進する療法である。人体の免疫システムは非常に強力で、細菌を殺したり、ウイルスを撃退したり、異物を撃退したりするだけでなく、腫瘍、特に腫瘍の発生初期段階においては腫瘍を抑制し、死滅させることができる。しかし、これらの粘り強い腫瘍細胞は死ぬことはなく、長い年月を過ごし、徐々に変異を蓄積し、免疫システムや他の身体調節システムの遮断をゆっくりと突破し、ますます速く成長する!こうして、免疫系がやや無力となる、がんの中期から後期へと突入する。この重要な時期に、免疫系に手を差し伸べ、より積極的かつ狂気的に活動させることができれば(狂気には代償がつきものであり、しばしば健康な組織を噛み砕き、有毒な副作用をもたらす)、がんの進行を食い止め、一部の患者を治癒させることができるかもしれない。この治療法の限界のひとつは、免疫系によって認識される腫瘍のみを対象とすることである。では、どのような腫瘍が認識されやすいのだろうか?認識されやすいのは、正常細胞とは大きく異なる変異をたくさん持つ、古くて多孔質の腫瘍です。
がん免疫療法は大きく6つのカテゴリーに分けられる:
T細胞を標的とする免疫調節薬 ② その他の免疫調節薬 ③ がんワクチン ④ 細胞療法 ⑤ 腫瘍縮小ウイルス
CD3を標的とする二重特異性抗体
ここでは、最も一般的な2つに焦点を当てる。がん免疫療法①と④:
その一つが④の「細胞免疫療法」である。生物学的免疫療法」や「自己血活性化療法」などとも呼ばれる。要するに、「生物学的」あるいは「細胞性」という言葉が入っているがん治療は、この種の細胞性免疫療法を指すことが多い。
最も確立された一般的な細胞免疫療法である。リレーT細胞療法キメラ抗原受容体T細胞免疫療法(CAR療法)とも呼ばれる。CAR-TT細胞(白血球の一種)を患者の体内から採取した後、これらの細胞を遺伝子改変(遺伝子治療、遺伝子改変とも呼ばれる)して、腫瘍関連抗原を特異的に認識できるように関連レセプターを発現させ、抗癌能力を完全に活性化させる。
2017年8月31日に米国食品医薬品局(FDA)は、世界初の市販のT細胞療法製品を承認した。小児および若年成人患者におけるB細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病(ALL)の治療薬として、Kymriah(tisagenlecleucel)と呼ばれている。これはノバルティス社の製品で、同社による価格は475,000ドルで、白血球を抽出するための追加請求はない。FDAはまた、Kymriahによって引き起こされる可能性のある劇的な毒性の副作用に対して、市販薬であるtocilizumab(アクテムラ、トシリズマブ)を推奨している。(追加請求が必要です)。
ラップ
FDA公式ウェブサイト
2017年10月FDAが2番目の市販T細胞療法製品を承認非ホジキンリンパ腫の治療薬としてYescarta(axicabtagene ciloleucel)と名付けられたこの薬はKite Pharmaceuticals社製で、同社の価格は373,000ドルだが、白血球の抽出は別途請求される。
まとめると、この治療法は米国で2件登録されており、目に見える有効性はまだ比較的良好だが、この治療法は少数の血液がん患者にしか効果がなく、高額で、管理が難しく、副作用があり、新しい治療法であるため、当分の間、欧州と中国では登録されていない。しかし、関連する有効性研究や改善研究は本格化しており、2016年6月現在、世界で173件のCAR-T臨床試験が進行中で、中国では30件のCAR-T臨床試験が実施されている。関連専門家は、中国での発売は2020年以降になるかもしれないと予測している。もちろん、市場に出回ったとしても、一般の人々が購入できる価格ではない。
car-t療法に加え、TCR-T療法、TAA/TSA(腫瘍関連抗原/腫瘍特異的抗原)標的自己循環T細胞療法、TIL療法、新技術(iPSC、CRISPR、ガンマデルタT細胞など)に基づくT細胞療法、NK/NKT細胞療法、マクロファージや幹細胞など他の種類の細胞)療法と呼ばれるいくつかの治療法がある。マクロファージや幹細胞のような他の種類の細胞)療法がある。これらの治療法については、ここでは詳述しない。
中国衛生計画委員会の声明:細胞免疫療法は依然として臨床研究段階に属し、病院は部門を偽って契約することを禁止し、医療広告は厳格に審査される。細胞免疫療法は臨床治療への応用を中止し、臨床研究に限定する。したがって、この治療を試したければ、患者は積極的に病院にコンタクトを取り、何十万円もかけずに、あるいは基本的に無料で、モルモットとして臨床試験に参加することができる(相応のリスクは伴う)。
というがん免疫療法もある。免疫チェックポイント療法!すなわち、①T細胞を標的とする免疫調節薬
この治療法では、採血の代わりにモノクローナル抗体を直接注射する。モノクローナル抗体は血液や組織に入り、T細胞の表面にある受容体に直接結合する。T細胞の表面にあるレセプターはチェックポイントと呼ばれ、モノクローナル抗体がこのレセプターに結合すると、バンドの締め付けが緩み、T細胞が体内で暴れることができるようになるので、免疫チェックポイント療法と呼ばれる。。 この治療法ははるかに信頼性が高く、アメリカではこのような薬がいくつか市販されている(しかし中国ではまだ承認段階だ!)。.
例えば、キイトルーダ(学名ペムブロリズマブ)は2016年の売上高が14億ドルで、特定の肺がんの第一選択薬としてFDAに承認されている。第一選択薬とは、その有効性が非常に素晴らしいことを示している。
そしてオプジーボ(学名ニボルマブ、2016年の売上高37億ドル)である。
上の図は、免疫チェックポイント治療薬のうち、PD1およびPDl1タイトロープに結合するモノクローナル抗体薬の詳細を示した統計報告書からの引用である。CTLA-4受容体に結合するモノクローナル抗体薬であるイピリムマブ(2011年にFDAから承認)など、ここに掲載されていないタイトロープ結合薬もいくつかある。
数年後には、これらの免疫チェックポイント抗体薬が国内市場に参入し、がん患者に恩恵をもたらすに違いない。もし今、緊急に必要であれば、国内にもいくつかの特別な政策がありますので、主治医に問い合わせてみてください。
がんを治療する際、医師は放射線治療や化学療法ではがん細胞を完全に取り除くことができない可能性があること、残ったがん細胞が免疫系の防御を突破すれば、再び大規模に増殖することをあらかじめ忠告する。一方、細胞免疫療法は、免疫系の活性を高めることで、がんの再発や転移のリスクを低減する治療法である。
以下の "ask the doctor "で詳しく説明する。
細胞免疫療法はどのように作用するのですか?
免疫療法は、がんの治療に用いられる新しいタイプの治療法である。化学療法や放射線療法といった従来のがん治療とは異なり、免疫系を刺激してがん細胞を攻撃させることでがんの悪化を抑制する治療法であり、がん細胞を直接殺すことはできない。
一般的な免疫療法には大きく分けて2種類ある:
(1) チェックポイント阻害薬
この方法は、がん細胞が免疫システムを停止させるのを阻止することで、免疫細胞ががん細胞を攻撃し続けるようにする。
(2) 細胞療法
いわゆる細胞療法は、患者から免疫細胞の一部を取り出し、遺伝子組み換えを行なって再びがん細胞を攻撃する能力を持たせ、実験室で複製・増殖させてから、輸血のように患者の体内に戻すというものである。この種の治療法は、患者ごとに個別に行う必要があり、まだ実験段階である。
免疫力を向上させたいがん患者は、以下の4つの生活面から始めることもできる。
(1) アクティブ・エクササイズ
自分の健康状態に応じて、ウォーキング、ジョギング、水泳、ボクシング、ダンスなど適切な運動を選択することで、自分の免疫力を向上させ、体内の免疫細胞の数を増やすことができる。また、定期的な運動は血液循環を促進し、免疫細胞をより効率的に働かせる。
(2) 健康的な食事
健康の守護神である免疫システムには、キッチンシンクからの後方支援物資も必要だ。健康な免疫システムには良質な栄養が必要である。貧困にあえぎ、栄養失調に陥っている人ほど感染症にかかりやすいという研究結果もある。ある種の微量栄養素の欠乏が免疫反応プロセスに影響を及ぼすという証拠もある。
(3) 十分な睡眠
睡眠不足が長く続くと、リンパ球の活力が著しく低下し、病気に侵されやすくなる。健康になりたければ、睡眠に気を配り、7~8時間の睡眠を確保するように心がけなければならない。
(4) ネガティブな感情を取り除く
ある患者がガンを患った後、何事からも前向きに目をそらし、毎日を楽観的に考え、真面目に過ごした。ある患者が癌を患ってから、何事にも前向きに目をそらし、毎日を楽観的に考え、毎日を真剣に過ごした。一方、同じ病棟に入院していた他の患者たちは、毎日絶望と悲嘆に暮れ、初期だったがんは急速に進行し、転移した!
現在、科学的な研究結果が増えつつある:慢性的なストレスは、がんを誘発したり悪化させたりする炎症性物質の過剰産生を刺激する。
"ドクターに聞く "は古都西安の医師団である。私たちはあなたのために最も実用的かつ科学的な健康知識を共有し、私たちに従うことを歓迎します!
免疫療法は、従来の「手術療法」「放射線療法」「薬物療法(抗がん剤、分子標的薬など)」の3つに次ぐ「第4の療法」である。第4の治療法」である。免疫療法には、免疫細胞の働きを活性化させる薬剤や、患者の体内から免疫細胞を取り出して試験管内で培養し、再び患者の体内に注入する治療法など、さまざまな方法がある。
肺がんは常に私たちを悩ませている問題であり、毎年新たに発症する患者数は非常に多い。 中国では、肺がん患者の70%近くが診断された時点ですでに進行期に入っており、このグループの患者にとって最も急務なのは生存期間を延ばすことである。
このような背景から、免疫療法は多くの肺がん患者がつかみたい希望となり、注目の的となっている。免疫療法は今、学問の世界だけでなく、非常に多くの患者も免疫療法に関心を持ち、脚光を浴びている。
免疫療法は肺癌治療を一変させた。進行した非小細胞肺癌では、免疫療法によって患者の5年生存率は約5%から16%に上昇した。従来の治療法に対する免疫療法の最大の利点のひとつは、その効果の持続性であり、全体的な副作用は従来の放射線療法よりもはるかに少ない。

PD-1阻害剤にリスクがないというわけではない。患者の約5%は、下垂体炎や甲状腺機能低下症に加え、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎、さらには免疫性心筋炎などの重篤な免疫関連炎症反応を起こす。上記のような免疫性炎症は、時間内に発見して適切な治療を行わなければ、時には致命的な事故につながることもある。したがって、PD-1阻害薬治療を選択する際には、常にリスクを念頭に置き、経験豊富な臨床医の指導監督の下で行うことも重要である。
化学療法には良い面もあれば、免疫療法に比べて悪い面もある。そこで現在では、化学療法と免疫療法を併用することがより推奨されています。PD-1のような免疫療法は、化学療法の免疫に対するプラス効果を増強し、化学療法の免疫に対する副作用を軽減することができるからです。
抗がん剤による治療と免疫療法による治療を比較した患者の生存曲線を見ると、次のようなデータがある。仙台クリニック提供されるものであり、コピーや複製はできない。


コンラディンNK細胞免疫療法が必要な人
(1) 疾患のコントロールまたは緩和のための治療を必要とする腫瘍患者;
(2)身体的回復を促進し、身体状態を改善し、治療を必要とするがん患者;
(3)抗癌剤治療の痛みを和らげ、残存癌を治療し、癌の転移を予防したい患者のため;
(4) 腫瘍の再発予防と免疫細胞療法との併用療法が必要な人;
(5)この療法は体の免疫力を高めるのに役立ち、免疫力の低い人に適している。
(6)がん治療に関しては、日本の仙台クリニックのがん治療費の平均は以下の通りである。250,000-300,000間である。海外医療がここ何年も増加傾向にあるのはこのためで、少なくとも中流家庭以上にとっては、提供される人口はまだ少ないが、インターネット上の噂ほど「高額」ではない。
仙台クリニック NK細胞療法
患者の血液からNK細胞を採取し、攻撃を強化するために増殖させた後、点滴の形で体内に戻す治療法。
治療上の利点:
樹状細胞免疫療法と組み合わせることで、がんに対する抵抗力をさらに高めることができる。
副作用が少なく、がん細胞の再発や転移を効果的に予防し、腫瘍患者のQOLを向上させる。
免疫療法は、免疫チェックポイント阻害剤(IBI)、特に患者の自己免疫機能を解放することで「免疫のブレーキを解除する」薬剤の登場により、新たな時代を迎えている。

免疫機構とがんの関係
私たちの体を守る免疫システムは、細菌やウイルスだけでなく、がん細胞も排除する。しかし、がん細胞は免疫システムの感知を回避したり、免疫機能を抑制することで自ら生存・増殖しようとしたりもする。
免疫機能を担う白血球は、がん細胞と闘うために多重に準備される
免疫とは、細菌、ウイルス、がん細胞などの異物を体外に排除するメカニズムの総称である。免疫系で活躍するのは白血球で、好中球、マクロファージ、好塩基球、好酸球、肥満細胞、樹状細胞、NK細胞(ナチュラルキラー細胞)、T細胞、B細胞などがあり、それぞれ異なる機能を持っている。
免疫とは、神から与えられた防御システムであり、異物を自動的に排除する "自然免疫 "と、自然免疫から情報を得て特定の異物と戦い、その情報を記憶しておき、別の侵入に対応して異物を排除する(例えば "特異免疫")"獲得免疫 "に大別される(図1)。"特異的免疫 "とも呼ばれる(図1)。免疫のもう一つの特徴は、自然免疫も特異的免疫も、正常な状態では "自己 "と "異物 "を区別することができ、免疫系は異物を攻撃するだけで、自己は攻撃しないということである。
最初、体内に異物が侵入すると、体内をパトロールしている食細胞(マクロファージ、好中球など)が異物(免疫学では「抗原」と呼ばれる)を飲み込み始め、異物がこれ以上ダメージを与えないようにする。これが自然免疫のプロセスでもある。マクロファージや好中球が自力で処理しきれなくなると、樹状細胞に抗原のメッセージを伝える。

肺癌治療におけるPD-1阻害薬単独の有効率は約20%であり、有効率をさらに高めるために併用療法が大きなトレンドとなっている。現在、免疫抑制剤と化学療法の併用療法がFDAの第一選択薬として承認されており、化学療法以外の主な併用療法は以下の通りである:
1,別の免疫療法薬との併用:現在、PD-1阻害薬とCTLA-4抗体との併用療法は、悪性黒色腫や腎細胞がんで正式に承認されており、PD-1阻害薬とCTLA-4抗体との併用療法の検討においても、現在、TMB≧10 mut/Mbの進行・再発非小細胞肺がん患者において、より良好な結果が得られている。 PD-L1の発現の有無にかかわらず、O薬+イブリツモマブ療法群は化学療法群よりもPFSが良好であった。

2、放射線治療の併用:PD-1阻害剤と放射線治療の併用は、局所治療と全身治療の組み合わせであり、今後の研究の方向性でもある。放射線療法と免疫療法の併用に関する臨床データは比較的少なく、PACIFIC試験ではIII期の非小細胞肺癌患者に免疫療法を適用し、デュルバルマブを同期放射線療法後に投与して患者に利益をもたらした。しかし、放射線治療と免疫療法の併用による毒性の増加を避けることが課題である。放射線治療と免疫療法の併用には、放射線治療量、治療期間、治療順序などの要素のバランスが必要であり、これらの問題に対する答えはまだ明らかではない。多くの試験が進行中であり、その結果を待つ必要がある。
3、標的薬剤の併用:現在の研究データでは、ALK陽性の進行非小細胞肺癌患者において、TKI阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法は、TKI阻害薬単剤療法と比較して、その有効性があまり満足できるものでない。
しかし、進行肺癌は不治の病であり、現在の治療の目的は2つある。1つは患者のQOLを改善すること、もう1つは患者の生存期間を延長することである。進行肺癌の治療コンセプトは、疾患の除去や治癒ではなく、疾患のコントロールであるべきである。病気をコントロールするという考え方であれば、考え方はずっと良くなる。
免疫システム人体は "アンチウイルスソフト "であり、ウイルスやバクテリアの侵入に抵抗するだけでなく、"システムの脆弱性を修復する"、つまり人体のガン細胞やガン化する可能性のある細胞を死滅させる。道は高し、魔は高し」ということわざがあるように、ウイルスソフトはアンチウイルスソフトに識別されないように、「良いソフト」を装うなど、新たな手口を変え続けるだろう。同じように、人体の悪性細胞も、免疫細胞が自らを殺さないように、「善人」を装って「このトリックを演じる」のである。免疫療法とは、この「偽の善玉」を排除するために、免疫細胞の認識能力と殺傷能力を高めることである。
免疫療法は古くから存在し、インターロイキン2抗がん剤、「魏澤渓事件」のDC-CIK療法、CAR-T療法など、いずれも免疫療法の範疇に属するが、「免疫療法」と言えば、真っ先に思い浮かぶのは、最もポピュラーなPD-1/PD-L1やCLTA-4免疫標的阻害剤であることは間違いない。しかし、「免疫療法」と言えば、真っ先に思い浮かぶのは間違いなく最もポピュラーなPD-1/PD-L1とCLTA-4免疫標的阻害剤である。
ナイフは敵を殺すのに使えるが、自分の仲間を傷つけることもある。そこで、体の免疫細胞にはPD-1とCLTA-4タンパク質が、孫悟空の頭にかぶるヘッドバンドのように装着され、「呪文」を唱えることができる者を傷つけないようになっている。
PD-1/PD-L1阻害剤は、白骨猿の口や孫悟空の耳を破壊し、金色のバンドが白骨猿の頭蓋骨と派手にぶつかり合うようにする!
CLTA-4この阻害剤は孫悟空の鉢巻きを外すようなもので、金棒と白骨鬼の頭蓋骨は再び大きな衝突を起こした!
最後にもう一度だけまじめな話をしよう。物語はすべて、金棒と白骨精の頭蓋骨の派手な衝突で終わるのだが!しかし、PD-1/PD-L1阻害剤とCLTA-4阻害剤のメカニズムは微妙に異なり、前者は免疫細胞の「認識」能力を高め、後者は「殺傷」能力を高める。
がんの治療の1つの側面は切除である。もうひとつは化学療法でがん細胞を殺すことである。免疫調節を用いた免疫療法については、免疫細胞ががん細胞を食い尽くしてくれると考えている。このような考え方は患者にとって残酷だ。二重の拷問に耐えることになる。最終的な解決策はすべて死である。
近年、医学と技術の発展に伴い、がんの治療手段や薬剤も進歩しており、現在ではインターベンション治療や免疫療法などが主流となっている。これは患者により多くの福音と希望をもたらしている。免疫療法は、主に自分自身の免疫システムを通して腫瘍を攻撃する方法である。
科学者たちは、ほとんどの腫瘍は免疫系からの反応を引き起こすことができるが、一部の腫瘍は免疫系による検出を回避することができ、正常な免疫機能を持つ患者でも転移することを発見した。免疫療法の主流は、がん細胞と闘い、破壊するために身体自身の免疫系を活性化させ、身体自身の免疫細胞ががん細胞を殺すことを可能にする療法である。
インターベンショナル・セラピーについてもっと知りたい方は、こちらをご覧ください。オゾン層破壊防止スペシャリスト 何暁峰】
人体の免疫系は、主に免疫器官・組織である骨髄、リンパ節、扁桃から構成され、免疫機能を持つ細胞はリンパ球、血小板、単核食細胞である。免疫系は人体のバリアに相当し、外来ウイルスや細菌、がん細胞の攻撃に抵抗し、身体の安定を保つことができる。がん免疫療法とは、免疫系ががん細胞やがん分子を認識するのを助け、さまざまな免疫学的方法によってがんを破壊する免疫反応を強化するプロセスである。 通常、がん免疫療法には2つのタイプがある:1.自分の免疫系ががんと闘う効力を刺激または強化する:生物学的免疫療法を使用することができ、これは私たちの体内にある正常な細胞を抽出し、活性化して増殖させ、最終的に体の免疫系と一致する程度に体内に移植することで、がん細胞が広がる目的を破壊する。進行がんの治療も可能だが、他の治療法と併用することでより高い治療効果が期待できる。 2.抗体やワクチンなど、人工免疫系用のタンパク質など、免疫系に新たな構成要素を加えること。例えば、がん細胞の特定の部分を特異的に攻撃できるモノクローナル抗体を注射し、静脈注射で治療を行う必要がある。ただし、抗体そのものはタンパク質であり、特に初めて投与される場合には、アレルギー反応を引き起こすことがあることに注意が必要である。考えられる副作用には、発熱、悪寒、脱力感、頭痛、吐き気・嘔吐、下痢、血圧低下、発疹などがある。また、インターロイキン2やインターフェロンなどのサイトカインを使用する方法もあり、これらは免疫反応を高め、がん細胞を死滅させるために体内に投与される。
がん免疫療法は、6000万マイナス酸素イオン、がん細胞の拡散の急速な阻害、修復DNA損傷を考慮する必要がありますので、神経伝導は、伝送機能に戻り、免疫力を向上させるように、細胞の損傷を修復し、身体は細胞の再生が正常である必要がありますので、血液や体液は弱アルカリ性を復元する。簡単に言えば、それは身体の自己治癒システムの包括的な刺激である。心の楽観的な状態を維持し、イオン野菜抗がん因子栄養吸収を高めることができます。2年間で収穫の驚きの効果があるでしょう、結局のところ、癌は慢性疾患の蓄積の多くの年ではなく、急性疾患に一日半の月です。
がんの回復にはマイナス酸素イオンが不可欠。ただ、それを意識してください。
何らかの方法で体の免疫力を刺激し、がん細胞を除去することである。最も原始的な方法は、アメリカの民間医師が考案したもので、大腸菌を使って体内の高熱を刺激し、がん細胞を除去するという目的を達成するものである。もちろん、この種の成功率は高くない。患者のほとんどが発熱前に死亡しているからである。
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