肝臓保護薬にはどのような種類があるのか?その作用機序は?
肝臓保護薬にはどのような種類があるのか?その作用機序は?
肝保護薬は臨床で非常に広く使用されており、多くの診療科で一般的に使用されている。特に癌化学療法患者では、化学療法薬の肝毒性を軽減するために肝保護薬が日常的に使用されている。一般的に使用されている肝保護薬は以下のカテゴリーに分けられる。
1.解毒剤 これらの薬剤は、スルフヒドリルまたはグルクロン酸を提供することができ、スルフヒドリルは、肝臓への損傷を打ち消すために体内の過酸化物やフリーラジカルと結合することができ、一般的に使用される、還元型グルタチオン、チオプロニンなど;グルクロノラクトン(肝チレノール)は、体内で重要な解毒物質である酵素触媒作用の下でグルクロン酸に変換することができ、肝臓や腸でフェノール、水酸基、カルボキシル基、アミノ基を含有する代謝産物や薬物と結合し、非毒性のグルクロン酸抱合体を形成し、尿中に排泄される。体内で重要な解毒物質であり、肝臓や腸内でフェノール基、水酸基、カルボキシル基、アミノ基を含む代謝産物や毒物、薬物と結合し、無毒なグルクロン酸抱合体を形成して尿中に排泄される。
2.グリチルリチン酸ジアミン、イソグリチルリチン酸マグネシウム、複合グリチルリチン酸配糖体などの抗炎症剤、酵素低下剤は肝保護剤であり、肝β4-5-β還元酵素を阻害することができ、肝臓の内因性ステロイドの代謝を抑制し、抗炎症、肝細胞膜の保護、肝機能の改善などの効果がある。また、胆汁色素の代謝を促進し、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの遊離を減少させ、脱黄・解毒作用がある。
3.ウルソデオキシコール酸やアデノシルメチオニンなどの胆汁分泌促進薬。ウルソデオキシコール酸は正常な胆汁成分の異性体で、胆汁分泌を増加させ、肝コレステロール合成を阻害し、肝脂肪を減少させ、Oddi括約筋を弛緩させ、胆石の溶解と胆汁排出を促進することができる。アデノシルメチオニン(セマチド)は、あらゆる体液中の活性物質であり、メチルドナーの前駆体として重要な生化学反応に関与し、肝臓における胆汁うっ滞の予防に役立つ。
4.代謝を促進する薬物 ビタミンC、ビタミンB複合体、コエンザイムAなどの様々な水溶性ビタミンを含む、エネルギー代謝を促進し、代謝に必要な様々な酵素の正常な活性を維持することができます。
5.ビフェニルジフェニルエステル錠や二環式アルコール錠などの酵素低下薬は、チトクロームP450酵素活性を明らかに誘導し、四塩化炭素やある種の発癌物質の解毒作用を高める。これらの薬剤は薬物誘発性肝障害に対して迅速な酵素低下作用を有するが、薬剤の急激な中止は肝酵素のリバウンドを引き起こすので、薬剤は徐々に減量・中止すべきである。
6.肝細胞膜保護剤、例えばポリエノホスファチジルコリン(EZF)、リン脂質は細胞膜の重要な構成要素であるため、外因性リン脂質を体内に補充することで、これらの高エネルギー必須リン脂質分子は肝細胞膜または小器官膜と結合し、病気の肝臓に大量のエネルギーを供給することができるため、肝細胞膜の再生を促進し、リン脂質と細胞膜の機能を調整し、脂肪浸潤を軽減する。
6...肝細胞の再生を促進する薬剤 合成生物学的薬剤である肝細胞増殖因子などは、肝細胞の再生を促進することができ、主に重症肝炎に使用される。
肝庇護薬は多くの種類があり、臨床肝疾患の治療に広く用いられている。臨床でよく使用されるものは、通常、生理活性物質、天然薬の有効成分およびその誘導体、化学合成薬、独自の漢方薬の配合製剤の4つに分類される。
I. 生理活性物質:これらの医薬品は、主に動物またはその臓器から抽出または生合成された活性成分である。例えば、メチオニン、イノシン、グルクロノラクトン、還元型グルタチオン、ポリエニルホスファチジルコリン、オルニチンメンソレータム、肝細胞増殖促進ホルモンなどである。
1.アミノ酸活性物質:メチオニンは外因性メチオニンを提供し、細胞膜機能の修復を促進し、急性および慢性肝炎、肝硬変、特に脂肪肝に対してより明らかな治療効果があります。オルニチオニルメンチオニンは、尿素サイクルの出発基質であるL-オルニチンを提供し、血液中のアンモニアと結合し、肝細胞の解毒機能を強化します;
2.エネルギー型活性物質:イノシン:細胞に直接入り、細胞内エネルギー代謝とタンパク質合成に関与し、肝細胞の修復と再生を促進することができる;
3.リン脂質型活性物質:ポリエンホスファチジルコリンなど:外因性リン脂質を体内に補充し、肝細胞の膜構造に結合させることで、栄養素と電解質の膜貫通プロセスを大幅に改善し、リン脂質依存性酵素の活性を高めることができる;
4、解毒と肝臓保護活性物質:グルクロノラクトンは、酵素の触媒作用の下でグルクロン酸に変換され、役割を果たすことができる。還元グルタチオンは、スルフヒドリル基への抗酸化損傷することができ、スルフヒドリルタンパク質と酵素を含む細胞膜を保護する。
5.肝細胞増殖促進剤は肝細胞再生を促進し、重症ウイルス性肝炎や肝硬変の補助療法に使用される。
天然医薬品有効成分とその誘導体:
グリコピロレートとその複合体、シリマリン抽出物などがその一例である。
1.グリチルリチン酸:強い肝保護作用と抗黄変作用があり、イソグリチルリチン酸マグネシウムはより強い抗炎症作用、肝細胞膜保護作用、解毒作用、抗生体酸化作用がある。
2.シリマリンとはシリマリンの抽出物で、肝細胞膜を保護し安定させる効果があり、正常な肝細胞の分裂と成長を促進することができるが、患者の肝臓の組織学的変化を改善し、腹水の発生率を減少させることはできない。
化学合成薬物:
チオプロニンは、スルフヒドリル基を提供することによって肝機能を保護し、肝臓のさまざまな損傷に対する抵抗力を高めるために使用され、抗フリーラジカルや酵素活性の保護など、さまざまなメカニズムを持っています。
IV.漢方化合物製剤
この種の化合物製剤は主に茵蔯黄(いんようこう)梔子(しし)の注射があり、そのメカニズムは肝酵素系を誘導して肝臓のビリルビン取り込み、結合、排泄能力を高め、肝実質の炎症を抑え、肝細胞の変性と壊死を防ぎ、肝細胞の修復と再生を促進する。
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肝障害を引き起こす可能性のある薬の種類をいくつか挙げてみよう!
統計によると、中国では37.74%の漢方薬、17.22%の合成抗菌薬、6.26%の循環器系薬剤、5.74%の抗結核薬、5.04%の抗生物質、0.87%の免疫抑制剤が薬物関連肝障害を引き起こしている。欧米諸国における薬物性肝障害の上位3種類の薬剤は、抗生物質、漢方薬、栄養補助食品であった。
薬理学的肝障害の具体的な分類は以下の通りである:
ポリエノホスファチジルコリン、肝細胞増殖促進剤、アデノシルメチオニン、ウルソデオキシコール酸、ビフェニルビサコジル、ビシクロアルコール、グルクロノラクトン、グルタチオン、チオプロニン、シリマリン、グリチルリチン、グリチルリチン酸ジアンモニウム、イソグリチルリチン酸マグネシウム、苦瓜、ラクツロース、ジイソプロピルアンモニウムジクロライドアセテート、リボ核酸II。
そのうちのひとつだ。アデノシルメチオニン(ATP)、アミノ酸の一種アルコール性肝疾患患者の臨床症状と生化学的指標を改善する;ポリエノホスファチジルコリンアルコール性肝疾患患者の組織学的悪化を防ぐ傾向がある;グリチルリチン酸製剤、シリマリン、ポリエンホスファチジルコリン、還元型グルタチオンこれらの薬剤は、抗酸化作用、抗炎症作用、肝細胞膜保護作用の程度が異なり、これらの薬剤を臨床応用することで、アルコール性肝疾患患者の肝生化学的指標を改善することができる。
二環式アルコール治療によってアルコール性肝障害が改善することもある。しかし、肝臓への負担を悪化させたり、薬物間相互作用による副作用を引き起こしたりすることを避けるため、複数の抗炎症薬や肝保護薬を同時に適用すべきではない。
肝炎ウイルスとの同時感染を有する患者への合理的使用ポリエンホスファチジルコリン、シリマリン、グリチルリチン酸製剤、二環式アルコール、ウルソデオキシコール酸、S-アデノシルメチオニン、還元型グルタチオンなど1~2種類。
肝庇護薬は以下の7つのカテゴリーに大別される。表を参照:
以上、参考になれば幸いである!
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