この問題は文脈の中で議論されなければならない。

メトホルミンは肝臓を痛める可能性がある。医薬品である以上、メトホルミンは医薬品の定石である肝機能や腎機能に影響を及ぼす可能性から逃れることはできない。このため、メトホルミンは肝不全や肝硬変の患者には勧められない。メトホルミンが実際に肝臓を痛めるからではない。実際、メトホルミンは肝臓で代謝されないので、肝毒性はありません。重篤な肝障害のある人にメトホルミンが勧められないのは、メトホルミンが現在このような人たちには控えめに使われており、その安全性を検証する方法がないからである。念のため、肝機能が回復してからでも遅くはありません。

メトホルミンが肝臓を傷つけるという心配はまったくない。実際、メトホルミンは脂肪肝の程度を改善し、体重をコントロールし、血中のLDLを減少させるので、肝臓を保護する面もある。

2型糖尿病患者にとって、メトホルミンは糖質を下げる第一選択薬として、60年にわたりその安全性が検証されてきた。60年もの間、試行錯誤を繰り返してきた薬には、もっと大きな悪魔や幽霊がいる。メトホルミンはかなり安全な古い薬である。第一選択薬として、臨床医は、禁忌がなく、薬の副作用に耐えられる限り、すべての2型糖尿病患者にメトホルミンの服用を勧めることを何より喜んでいる。言うまでもなく、メトホルミンには心血管リスクの軽減、抗老化、抗腫瘍といった別の効果もある。個人的には、重度の肝不全でない限り、長期的な血糖降下のためにメトホルミンを服用することは全く問題ないと思います。

著者

東南大学医学部修士課程を卒業した陳大周（女性）は、産婦人科におけるあらゆる一般的な病気や重篤な病気の診断と治療、特に出生前診断と婦人科内分泌学を専門としており、長い間患者のあらゆる問題を解決してきた。

メトホルミンはビグアナイド系経口血糖降下薬の一種で、その低価格と重要な効果のため、糖尿病人口の広い範囲に適用される、したがって、それは現在、経口血糖降下薬の最も一般的な臨床使用は、主に糖尿病患者の単純な食事療法のコントロールのために、特に肥満や高インスリン血症の有効性が正確であるため、多くの糖尿病患者の好意によって、不満足な有効性である！しかし、それは必然的に特定の副作用を生成しますが、その副作用や他の種類の薬は、より少ないが、また、軽度の胃腸反応や皮膚の発疹の発生を引き起こす可能性がありますが、患者の腎機能が低下した場合、代謝産物は、高乳酸血症や乳酸アシドーシスを引き起こし、体内に蓄積の多数である可能性があり、したがって、この薬を服用すると、腎機能、肝機能の定期的な監視でなければなりません。肝機能への障害の有無について明確な報告はないが、安全性の観点から、腎機能モニタリング時に肝機能をモニタリングし、肝機能、腎機能に応じて薬剤を調整することが望ましい。

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ドクター・ドアンQ&Aオンライン🍀メトホルミンについて🍀おしゃべりしよう

ドゥアン博士の頭の中には、それぞれアスピリンとメトホルミンという2大 "奇跡の薬 "があり、今日はメトホルミンについて詳しく話そう。

いくつかの明確な答えから始めよう：

答え1：メトホルミンは非肝毒性だけでなく、非腎毒性もあります。肝機能が正常であれば、推奨量のメトホルミンを服用しても肝障害は起こりません；

理由：メトホルミンは体内で主に腎臓で代謝され、速やかに排出される。一方、メトホルミンは腎臓にダメージを与えないだけでなく、腎臓を保護する効果もあることが研究で示されている；

メトホルミンは消化管から血液循環に吸収され、血漿蛋白とほとんど結合せず、肝代謝を受けず、肝P450酵素と競合せず、生体内で分解されない。その代わりに、肝臓と筋肉に直接作用して糖新生を抑制し、グルコースの異化を促進する。

したがって、メトホルミンは肝臓や腎臓にダメージを与えない。

回答2：肝機能の低下は乳酸代謝を著しく制限する可能性があるため、肝機能の低下している人はメトホルミンの服用に注意すべきである。

理由：メトホルミンが乳酸アシドーシスと関連するという明確な証拠はなく、肝臓や腎臓が正常であれば、長期使用で乳酸アシドーシスが起こることはない。しかし、肝障害や腎障害がある場合には、メトホルミンと乳酸の蓄積につながり、乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性がある。

では、なぜメトホルミンがドゥアン博士の考える「奇跡の薬」なのか？

(1)メトホルミンは2型糖尿病の治療薬として選択され、治療の全過程で使用される；

メトホルミンは体重を減少させ、肥満度を効果的に改善できる唯一の経口血糖降下薬である；

メトホルミンはインスリン抵抗性を改善し、糖尿病の発症を予防または遅らせることができるが、中国では糖尿病予防の適応はない；

メトホルミンは心血管保護に有効であり、心血管死亡リスクを低下させる；

メトホルミンは脂肪合成と代謝を改善し、総コレステロールを効果的に改善する；

(vi)メトホルミンは肝炎、脂肪症、線維症に有意な改善を示した；

(メトホルミンは拡張期血圧の改善に有効である；

(8)メトホルミンの投与が肺癌、前立腺癌、直腸癌などの癌のリスク低下と関連することを示唆するメタ示唆がいくつかある。

ドゥアン博士の特別訓示

1.いわゆる "奇跡の薬 "は、万病に効く薬ではなく、効き目が広く、副作用が比較的少なく、安価で、患者が治療の恩恵を受ける薬である；

2.メトホルミンの最も一般的な副作用は胃腸反応であり、そのほとんどは使用開始後10週間で発現し、ほとんど忍容性がある；

3.どんなに良い薬でも、専門の医師や薬剤師の指導の下で、適切な状態に投与されるべきであり、乱用されるべきではない；

4.造影麻酔や全身麻酔の前には、腎機能に応じてメトホルミンの中止時期を選択する；

5.糖尿病に苦しんでいる友人は、薬の場合にはタイムリーなまだ食事と適度な運動を制御することを忘れることはできません！

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メトホルミンは2型糖尿病患者にとって選択薬であり、基軸薬である。いくつかの糖尿病ガイドラインでは、禁忌がなければ、メトホルミンは2型糖尿病患者の血糖コントロールのための選択薬であるべきであり、糖尿病薬物療法の治療組み合わせに保持されていると述べられている。メトホルミンの長期服用について、多くの友人が肝臓を痛めるのではないかと心配している。実際、メトホルミンは、薬自体は、肝臓の健康に悪影響を及ぼすことはありませんが、肝機能に問題がある友人のために、メトホルミンの服用は、状況に応じて判断する必要があります。

メトホルミンは何十年も前から臨床的に使用されている古い薬であるが、同時に優れた薬であり、古典的な薬であり、糖尿病治療における臨床的地位は現在、代替不可能である。2型糖尿病に加えて、メトホルミンは1型糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群の患者の糖代謝の異常な制御、糖尿病のリスクの予防や他の多くの側面に使用することができ、血糖値のコントロールを助けることができることに加えて、メトホルミンの長期的な使用は、心血管システムの利点があり、心血管疾患のリスクを低減し、つまり、メトホルミンの長期的な使用は、血糖値を下げることができるだけでなく、ある特定のつまり、メトホルミンの長期使用は、血糖値を下げるだけでなく、一定の心血管保護効果があります。

メトホルミンは経口投与された後、消化管で体内に吸収され、約5.1時間で血中濃度がピークに達する。最終的には腎臓を経由して原型のまま体外に排泄され、経口投与24時間後には約90％が腎臓を通過する。メトホルミンは血漿蛋白と結合せず、肝臓で代謝されないので、メトホルミンの血糖降下作用の機序の一つは肝グリコーゲン産生抑制にあるが、メトホルミンの服用自体は肝臓に悪影響を及ぼさない。

効果がないだけでなく、メトホルミンはNAFLD患者の血清学的酵素プロファイルと肝臓の代謝異常に有意な改善を示したが、組織学的変化は有意ではなかったことも判明している。したがって、メトホルミンは肝臓に害を与えないだけでなく、ある程度の肝臓保護作用があるといえる。肝臓の保護に加えて、メトホルミンの長期的な使用は、脂質代謝、血中尿酸代謝のための特定の肯定的な調節効果がある、高血中脂肪、高尿酸および他の問題を組み合わせた糖尿病のために、メトホルミンは良い薬を服用することができます。

メトホルミンを長期間服用している間に肝機能異常が起こった場合は、長期間服用しているメトホルミンのせいにするのではなく、一方では他の薬の影響、他方では自分自身の体の影響も考えてみましょう。例えば、メトホルミンを服用しながら、血中脂質をコントロールするためにスタチンも服用しているのであれば、アミノトランスフェラーゼの上昇の問題はスタチンの影響による可能性が高いでしょうし、メトホルミンを服用しながら、長期にわたってアルコールをたくさん飲む習慣を捨てていないのであれば、肝臓に問題があっても、それは必ずしも薬の影響ではなく、アルコールの影響による可能性が高いでしょう。

肝機能に問題がある場合は、メトホルミンの服用は注意する必要がありますが、この注意は、メトホルミン自体が肝毒性を持っているためではなく、肝機能の弱体化は、メトホルミン誘発性乳酸アシドーシスのリスクを増加させ、乳酸をクリアするために体の能力に影響を与えるため、したがって、重度の肝機能障害のために、3回以上のトランスアミナーゼ上昇は、一般的にメトホルミンの使用を停止する必要があり、軽度トランスアミナーゼが上昇している患者は、肝機能の定期的なモニタリングにも注意を払う必要がある。

メトホルミンは良い薬ですが、欠点がないわけではありません。メトホルミンの最大の副作用は、胃腸不快感、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、便秘やその他の消化器系の副作用を引き起こすことですメトホルミンの副作用を取ることは容易であるため、我々は一般的に、最初の期間の初めに、この薬のアプリケーションは、低用量で薬の使用を開始することをお勧めします。これにより、薬物耐性とコンプライアンスが大幅に向上します。また、この薬の長期使用は、薬の使用中に、体内のビタミンB12の吸収に影響を与えるが、また、ビタミンB12を補うためにもっと注意を払う必要があります。

メトホルミンは糖尿病の治療において、かけがえのない地位を占めている。メトホルミンは空腹時血糖を低下させるだけでなく、食後血糖も低下させることができる。血糖を低下させる一方で、インスリン抵抗性を改善し、スルホニルウレア系糖低下薬やインスリンの糖低下効果を高めることができる。長期投与により、糖化ヘモグロビンを約1～2％有意に低下させることができる。したがって、メトホルミンはほとんどすべての糖尿病患者にとって必須の薬剤となっている。

メトホルミンの副作用は主に消化器系の副作用で、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などがあります。食事と一緒に服用すると、メトホルミンの吸収率や吸収の程度は若干影響を受けますが、糖の効き目には一般的にあまり影響はなく、結局のところ、胃腸の反応を抑えることで、患者の治療へのアドヒアランスを高めることができます。メトホルミンの有効性に影響があっても、メトホルミンの所望の有効性を達成するために増やすことができます。

メトホルミンが肝臓に害を与えるかどうかについては、ほとんど起こりません。メトホルミンは吸収された後、肝臓で代謝されず、原薬として腎臓から直接排泄されるため、肝臓への影響や害はほとんどありません。しかし、使用中に肝機能障害が報告されたことがありますが、メトホルミンの使用を中止すると、これらの患者の肝機能は正常に戻りました。

メトホルミンは、もともと肝機能に異常がある場合や、肝臓に関連する疾患がある場合には、慎重に使用する必要があることに注意が必要である。メトホルミンの最も重篤な副作用は乳酸アシドーシスであり、極めて稀ではあるが、発症すると生命を脅かすことが多いからである。乳酸アシドーシスが発生したケースでは、肝疾患を合併している患者がいたため、念のため肝疾患のある患者にはメトホルミンは推奨されていません。

また、メトホルミンを服用するタイミングに戸惑う患者さんもいらっしゃいますので、メトホルミン錠であれば食事と一緒に、徐放性メトホルミン錠であれば夕食と一緒に、腸溶性メトホルミン錠であれば食事の30分前に服用する、ということを覚えておいてください。目的は胃腸反応を減らすことである。

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メトホルミンは主に2型糖尿病の治療に使用されるが、その主な原因は相対的なインスリン分泌不足とそれに伴うインスリン抵抗性である。

2型糖尿病の病態は、インスリン抵抗性から始まり、代償性インスリン分泌の亢進、膵負荷増加後のインスリン欠乏が徐々に進行し、糖尿病に至る。

メトホルミンの役割

1.血糖降下作用

糖新生を阻害し、肝グリコーゲンの産生を減少させ、腸管でのグルコース吸収を遅延させる；末梢組織でのグルコース利用を増加させる。

2 の減量の効果

メトホルミンには体重減少作用があり、過体重や肥満の患者に有効で、標準体重の患者には体重減少作用はない。つまり、この薬は肥満型2型糖尿病に対する選択薬。

3、脂肪とコレステロールを下げる

メトホルミンは血糖降下作用に優れているだけでなく、コレステロールの合成と貯蔵を阻害することにより、総コレステロール値とトリアシルグリセロール値を低下させる。

4.メトホルミンは抗炎症作用があり、インスリン抵抗性を改善する

メトホルミンは多くの炎症因子の放出を阻害し、顕著な抗炎症作用を有する。 炎症は組織のインスリン感受性とグルコース代謝に関連しているため、抗炎症治療は糖尿病患者のインスリン感受性とグルコース代謝を改善する。こうして糖尿病を治療する。

メトホルミンの副作用

メトホルミンの利点はいろいろあるが、どんな薬にも治療効果があり、治療に関係ない効果は副作用である。メトホルミンは経口摂取すると腸管での糖の吸収を阻害する作用があり、確かに胃腸逆流であれば、消化管から吸収され、肝臓に入って生体内代謝されるはずである。長期使用は肝臓障害を引き起こす可能性があるメトホルミンによる肝障害の臨床報告があるが、メトホルミンによる肝障害は全体としてまれであり、メトホルミンの大部分は腎臓から尿として排泄される。

したがって、薬局方には次のような勧告がある。肝機能および腎機能に異常のある患者には慎重に使用する必要があり、長期投与には肝機能および腎機能のモニタリングが必要である。

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メトホルミンは、その確実な血糖降下作用と糖化ヘモグロビン低下作用に加えて、糖尿病を合併する心血管疾患のリスクを低下させる心血管保護作用を有する。

メトホルミンは経口血糖降下薬の中で最も広く使用されており、現在のガイドラインでは第一選択薬として推奨されている。ガイドラインでは、メトホルミンを第一選択薬として、禁忌がない場合には基本的な薬物として使用すべきであるとされている。

メトホルミンの説明書は、メトホルミンの使用は、特定の人々が乳酸アシドーシスが肝障害と組み合わされる可能性があることを患者に思い出させる、肝疾患の患者は、メトホルミンの使用に注意する必要があり、一部の人々は誤ってメトホルミンが肝毒性を持っていると信じている。

実際、メトホルミンは肝臓で代謝されず、肝臓のp450酵素と競合しないので、それ自体は肝臓にダメージを与えない。 しかし、肝不全のある人はメトホルミンの服用に注意が必要な人もいる。

これは、メトホルミンを使用すると体内で乳酸が多く生成され、肝臓の機能が低下していると乳酸を除去する機能が低下し、乳酸アシドーシスになる可能性があるためです。メトホルミンが肝臓にダメージを与えるからではなく、肝機能不全に対してメトホルミンが慎重に使用されるのはこのためです。

肝不全患者では、メトホルミンを使用する場合、肝酵素指標をモニターする必要がある。トランスアミナーゼが正常上限の3倍を超える場合は推奨されない。

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メトホルミンは2型糖尿病治療の要であり、国内外の主要なガイドラインや教科書で2型糖尿病治療の第一選択薬として推奨されている。主に肝グルコース産生を低下させ、糖新生を阻害し、筋肉や脂肪などの末梢組織によるグルコースの取り込みと利用を増加させ、グルコースの嫌気性発酵を促進し、小腸でのグルコース取り込みを阻害し、血糖を低下させることにより、メトホルミン単独での使用は効果的に血糖を低下させることができる。また、メトホルミン単独療法で血糖基準を達成できない場合は、他のあらゆる種類の経口血糖降下薬と併用することで、血糖コントロールを大幅に改善することができ、メトホルミンとインスリンの併用は血糖達成率が高く、インスリンの投与量を減らし、低血糖や体重増加のリスクを低下させる。さらに、メトホルミンには明らかな心血管保護作用があり、長期使用により2型糖尿病患者の心血管疾患リスクを有意に低下させることができる。結論として、メトホルミンは安全で忍容性が高く、消化器系の副作用は一過性であることが多く、腎毒性はなく、単独使用では低血糖はほとんど起こらず、長期使用でも乳酸アシドーシスのリスクは増加しない。 使用禁忌のない2型糖尿病患者に対しては、メトホルミンを治療レジメンのフルコースとして常に保持すべきである。

メトホルミンは経口投与後、小腸から血液循環に吸収され、血漿蛋白とほとんど結合せず、肝代謝を受けず、肝薬物酵素に影響を与えず、生体内では変換されない。その代わりに、筋肉と肝臓に直接作用し、グリコーゲンの異性化を阻害し、筋肉によるグルコースの取り込みと利用を増加させる。は肝障害を引き起こさない。メトホルミンは主に腎臓から尿中に原型として排泄され、腎尿細管排泄がメトホルミンの体内からのクリアランスの主な経路である。 腎臓を介したメトホルミンのクリアランスは、経口投与後24時間以内に90％に達することがあり、これは迅速なクリアランスとみなすことができる。

メトホルミンは肝毒性はないが、肝機能の低下により体内の乳酸を除去する能力が制限されるため、肝不全患者ではメトホルミンの使用に注意が必要である。したがって、血清アミノトランスフェラーゼが正常値の上限の3倍以上の患者や重度の肝不全患者ではメトホルミンの使用を避けるべきであり、血清アミノトランスフェラーゼの上昇が軽度の患者では肝機能を注意深く観察する必要がある。また、メトホルミンは血清アミノトランスフェラーゼを有意に低下させ、肝炎、線維症、脂肪症を改善し、NAFLDの治療に補助的に使用できることを示した研究もあり、メトホルミンは肝毒性がないだけでなく、肝臓の保護作用もある。なお、メトホルミン投与中に倦怠感、食欲不振、右上腹部の不快感、しょうゆ色の尿、かゆみ、黄疸などの症状が現れた場合は、肝障害の可能性があるため、この場合は適時肝機能検査を行い、投与を中止するかどうかを判断する必要がある。メトホルミンで肝機能異常が発生したとの単発報告があるが、肝機能障害を起こす他の薬剤との併用によることが多く、メトホルミンを中止するとほとんどが正常に戻る。

結論として、メトホルミンは2型糖尿病の治療薬として重要な薬剤であり、体内では肝臓で代謝されず、主に腎尿細管から原型として排泄され、肝毒性はなく、正常な肝機能の患者であれば、推奨用量で服用することで安全かつ有効であり、重度の肝障害患者は乳酸アシドーシスのリスクがあり、メトホルミンの使用を避けるべきである。

参考文献

メトホルミン錠 添付文書

非アルコール性脂肪性肝疾患治療のための中国ガイドライン（2010年改訂版）

メトホルミンの臨床使用に関する専門家のコンセンサス（2016年版）

邵来堂． メトホルミン塩酸塩によるグレリントランスアミナーゼ異常上昇の一例.江蘇薬業臨床研究，2004，12：82．

メトホルミンはアスピリンと並んで、西洋医学の分野における2大ミラクル・ドラッグのひとつである。

ビグアナイド薬はある程度抗高血糖薬であって低血糖薬ではない。これはビグアナイド薬が正常な高血糖を促進するためであるが、単独投与では低血糖を起こさないか、起こしてもまれである。ビグアナイド薬は単独療法でも、他の経口血糖降下薬と併用してもよい。他の血糖降下薬による低血糖を悪化させることがある。

メトホルミンはインスリン抵抗性を低下させ、肝グルコース産生を減少させ、末梢のグルコース取り込みを促進する。インスリンを介した糖新生の抑制強化により、グルカゴン刺激による糖新生が減少し、筋肉と脂肪細胞によるグルコース取り込みが増加する。これらの変化は、糖尿病患者において、空腹時および食後グルコースの20％～40％の減少、ヘモグロビンA1Cの減少、体重のわずかな減少、低比重リポ蛋白（LDL）の減少、高比重リポ蛋白（HDL）の増加をもたらす。

メトホルミンの毒性

メトホルミンの重篤な毒性は乳酸アシドーシス（乳酸アシドーシスの症状には、食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、嗜眠、過呼吸、低血圧などがある）であるが、他の血糖降下剤と併用すると低血糖を起こすことがある。

对于肝功能正常的患者并没有发现其有引起肝损伤的报道，相反，在对非酒精性脂肪肝患者中，二甲能双改善其肝脏血清学酶谱及及代谢异常，具有一定的保护肝脏作用。

しかし、以下の危険因子を有する患者にメトホルミンを使用すると、乳酸アシドーシスのリスクが増加するため、メトホルミンを使用する利点と欠点を秤量し、以下の危険因子を有する患者では関連指標を積極的にモニターすべきである：

腎機能障害（糸球体濾過量［eGFR］＜30mL/分）

合併症性肝疾患

アルコール依存症

不安定または急性心不全

メトホルミン治療中の乳酸アシドーシスの既往歴

組織灌流の欠如または血行動態の不安定性

低酸素状態または重度の急性疾患。

さらに、VB12欠乏症を引き起こすリスクにも注意を払う必要がある。

メトホルミンは最も一般的に使用される経口血糖降下薬の一つであり、初発糖尿病に対する選択薬としても使用されている。2014年、中国は「メトホルミンの臨床応用に関する専門家コンセンサス」を作成した。このコンセンサスでは、メトホルミンは糖尿病の第一選択薬であり、禁忌がなければ常に糖尿病治療レジメンに残すべきであると再度強調された。なぜなら、メトホルミンは効果的に血糖を低下させるだけでなく、他にも多くの利点があるからである。例えば、現在使用されている血糖降下薬の中で、メトホルミンは糖尿病に関連する冠動脈性心疾患、脳卒中、その他の心血管合併症のリスクを有意に低下させることが証明されている唯一の薬であり、低比重リポ蛋白を低下させ、動脈硬化の治療を助けることができる。また、非常に重要なポイントは、メトホルミンの価格は比較的安く、長期的な使用は、人々は余裕があります。メトホルミンは、肝臓や腎臓を傷つけ、それを使用することを恐れている：このような良い薬は、このような誤解の存在に起因する多くの人々は、最終的にはどのような実際の状況ですか？

薬物が肝臓や腎臓に害を及ぼすかどうかは、主にこの薬物の薬物動態学的特徴に依存する。メトホルミンは肝臓で代謝されることなく、消化管から血液循環にのって吸収され、肝臓と筋肉に直接作用し、肝グルコネーションを減少させ、筋肉のグルコース嫌気性発酵を増加させて血糖を低下させる。したがって、メトホルミンは肝毒性はない。メトホルミンは主に原型のまま尿中に排泄され、腎臓で速やかに除去され、12時間以内に90％が除去される。したがって、メトホルミンは腎臓にもダメージを与えない。

しかし、メトホルミンの使用は肝機能と腎機能によって制限されるため、すでに肝障害と腎障害がある糖尿病患者へのメトホルミンの使用には注意が必要である。肝機能が正常上限の3倍を超える場合、腎機能障害のある患者の血中クレアチニンが男性で1.5mg/dl、女性で1.4mg/dlを超える場合には、メトホルミンの使用を避けるべきである。

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