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アルツハイマー病はしばしば「認知症」と呼ばれ、最も一般的な神経疾患の一つであり、認知症の最も一般的な原因として臨床的に認識されている。行動性記憶喪失、認知障害、人格変化重度の認知症へと徐々に進行するのが特徴である。

効果的な早期診断と治療法の欠如のため、アルツハイマー病は現在、心血管疾患と悪性腫瘍に次いで、人類の健康を脅かす第三の主要な殺人者となっている。

専門家によると、中国にはすでに500万人以上のアルツハイマー病患者がおり、世界人口の4分の1を占めている。

2型糖尿病患者がアルツハイマー病を発症する可能性は通常の1倍であり、インスリン注射を必要とする患者では3倍であることを示唆する研究が増えている。

2型糖尿病発症の主なメカニズムはインスリン抵抗性であり、これはアルツハイマー病の発症にも関与している。

インスリンは血糖値やエネルギー代謝を調節する重要なホルモンであるだけでなく、神経栄養因子として神経細胞の生存や学習記憶形成に関与し、アポトーシスを抑制することが判明している。インスリンはまた、神経細胞の形を変え、神経細胞の多様性を促進し、異なる神経細胞間の結合を助ける。

思考や記憶をつかさどる脳の海馬や前頭前葉のインスリン濃度を何らかの手段で低下させると、認知機能の低下や無反応に直結することが研究で明らかになっている。インスリンはまた、思考や学習能力を促進する重要な因子である神経伝達物質の働きを調節しているため、インスリンのシグナル伝達が障害されれば、必然的に認知機能障害につながる。

インスリンは膵臓で産生され、血液脳関門を通ってヒトの脳に入るが、脳組織でも合成することができ、海馬、内嗅覚野、大脳皮質などの認知に関連した構造ではインスリンの分泌が可能であり、高密度のインスリン受容体が存在する。

脳はインスリンを産生するほか、インスリン様成長因子も産生し、神経細胞の成長、代謝、生存、再生に重要な役割を果たしている。

現在のところ、アルツハイマー病に対する有効な治療法はない。インスリン抵抗性を改善し、インスリン感受性を高める糖尿病治療薬は、アルツハイマー病の進行を遅らせるために使用できるかもしれない。

まとめ：グルコース低下薬がアルツハイマー病の治療に使えるかどうかはまだわからないが、グルコース低下薬がアルツハイマー病の予防や治療に使えるかどうかにかかわらず、血糖値にも注意し、血糖値を良好に保つ必要がある。

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1.グルコース代謝の低下はアルツハイマー病の特徴である。グルコース代謝の異常はアルツハイマー病の病的発症と密接に関連している。 糖尿病は体内のグルコース代謝を障害し、その結果、脳の認知機能障害とアルツハイマー病の発症を引き起こす。 したがって、グルコース代謝障害は糖尿病患者をアルツハイマー病に罹患させる重要な因子であると考えられる。

2.脂質代謝異常も糖尿病患者をアルツハイマー病に罹患させるもう一つの重要な因子である。糖尿病患者の脂質代謝に異常があると、血漿コレステロール値が著しく上昇し、その結果、血液脳関門の構造的完全性が損なわれ、その透過性が増大するため、末梢コレステロールが脳内に侵入し、脳内のコレステロール代謝に異常をきたす。

アミロイド斑（すなわち老人斑）の形成はADの臨床症状の一つであり、高コレステロールはその主成分蛋白であるAβの凝集を促進する。糖尿病患者は脂質代謝異常を起こしやすく、これもアルツハイマー病の発症に関与している。。

.3.ミトコンドリア機能不全と酸化ストレス

ミトコンドリア機能障害は、ミトコンドリア動態（すなわち、融合と分裂）の不均衡、mtDNA変異、ミトコンドリア生合成の欠陥、ミトコンドリア透過性転移孔の開口、Ca2+ホメオスタシスの不均衡によって特徴づけられる。 ミトコンドリアの機能障害は、アルツハイマー病や他の神経変性疾患と関連していることが示されている。

4.インスリン／インスリン様成長因子（IGF）

インスリンとインスリン様成長因子（IGF）は、エネルギー代謝、細胞の生存、恒常性の維持に重要な役割を果たしている。

インスリンとIGFは、脳のエネルギー代謝、神経細胞の可塑性、コリン作動性機能を維持する。

アルツハイマー病の初期段階では、脳におけるグルコースの利用が低下している。 病気が進行するにつれて、インスリンシグナルの障害、インスリン応答性遺伝子の発現、グルコース利用の低下、エネルギー産生の低下、酸化ストレスなど、脳の代謝異常が徐々に現れる。

グルカゴン様ペプチド-1、IGF-1、カロリー制限は、脳の老化と脳のインスリン抵抗性に対して重要な神経保護効果を持つ。

糖尿病は、グルコース代謝障害、脂質代謝異常、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレス、インスリン抵抗性などを通じて脳のエネルギー代謝を阻害し、神経細胞や脳領域の構造と機能を損傷し、最終的にはアルツハイマー病の発症と進行を誘発または促進する。

2型糖尿病は高齢者に多く、60歳以上の有病率は20％を超える。2型糖尿病の高齢者における長期のインスリン抵抗性は認知機能を障害し、認知障害やアルツハイマー病につながる可能性がある。したがって、糖尿病の高齢者は、アルツハイマー病の発症を減らすために、積極的に血糖をコントロールし、脂質を下げ、高血圧をコントロールすべきである。

糖尿病は私たちにとって他人事ではない。通常、私たちは2型糖尿病か1型糖尿病について話すが、どうして「3型糖尿病」があるのだろうか？実際、糖尿病はしばしばアルツハイマー病と呼ばれる。

脳に影響を及ぼすことを除けば、糖尿病とよく似ているため、「3型糖尿病」と呼ばれている。

脳細胞がインスリン抵抗性となり、グルコースを適切に代謝できなくなり、細胞障害、記憶喪失、認知障害などを引き起こす。

アルツハイマー病は、ある意味で "脳の糖尿病 "であり、その発症は狡猾であるが、非常に危険である。糖尿病患者もアルツハイマー病を発症するリスクが高く、2型糖尿病患者は一般人口の2倍の確率で発症する。

アルツハイマー病に罹患すると、治療せずに放置しておくと、記憶力、言語能力、手先の器用さが徐々に失われていき、平均生存期間はわずか5.5年である。

糖尿病患者がアルツハイマー病になりやすい要因は何か？

1.グルコース代謝の低下はアルツハイマー病の特徴である。グルコース代謝の異常はアルツハイマー病の病的発症と密接に関連している。 糖尿病は体内のグルコース代謝を障害し、その結果、脳の認知機能障害とアルツハイマー病の発症を引き起こす。 したがって、グルコース代謝障害は糖尿病患者をアルツハイマー病に罹患させる重要な因子であると考えられる。

2.脂質代謝異常も糖尿病患者をアルツハイマー病に罹患させるもう一つの重要な因子である。糖尿病患者の脂質代謝に異常があると、血漿コレステロール値が著しく上昇し、その結果、血液脳関門の構造的完全性が損なわれ、その透過性が増大するため、末梢コレステロールが脳内に侵入し、脳内のコレステロール代謝に異常をきたす。

アミロイド斑（すなわち老人斑）の形成はADの臨床症状の一つであり、高コレステロールはその主成分蛋白であるAβの凝集を促進する。糖尿病患者は脂質代謝異常を起こしやすく、これもアルツハイマー病の発症に関与している。

3.ミトコンドリア機能不全と酸化ストレス

ミトコンドリア機能障害は、ミトコンドリア動態の不均衡（すなわち、融合と分裂）、mtDNAの突然変異、ミトコンドリア生合成の欠陥、ミトコンドリア透過性転移孔の開口、およびCa2+ホメオスタシスの不均衡によって特徴づけられる。 ミトコンドリアの機能障害は、アルツハイマー病や他の神経変性疾患と関連していることが示されている。

4.インスリン／インスリン様成長因子（IGF）

インスリンとインスリン様成長因子（IGF）は、エネルギー代謝、細胞の生存、恒常性の維持に重要な役割を果たしている。

インスリンとIGFは、脳のエネルギー代謝、神経細胞の可塑性、コリン作動性機能を維持する。

アルツハイマー病の初期段階では、脳におけるグルコースの利用が低下している。 病気が進行するにつれて、インスリンシグナルの障害、インスリン応答性遺伝子の発現、グルコース利用の低下、エネルギー産生の低下、酸化ストレスなど、脳の代謝異常が徐々に現れる。

グルカゴン様ペプチド-1、IGF-1、カロリー制限は、脳の老化と脳のインスリン抵抗性に対して重要な神経保護効果を持つ。

糖尿病は、グルコース代謝障害、脂質代謝異常、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレス、インスリン抵抗性などを通じて脳のエネルギー代謝を阻害し、神経細胞や脳領域の構造と機能を損傷し、最終的にはアルツハイマー病の発症と進行を誘発または促進する。

2型糖尿病は高齢者に多く、60歳以上の有病率は20％を超える。2型糖尿病の高齢者における長期のインスリン抵抗性は認知機能を障害し、認知障害やアルツハイマー病につながる可能性がある。したがって、糖尿病の高齢者は、アルツハイマー病の発症を減らすために、積極的に血糖をコントロールし、脂質を下げ、高血圧をコントロールすべきである。

参考文献

[1] Baglietto - Vargas D, Shi J, Yaeger DM, et al. Diabetes and Alzheimer's disease crosstalk [ J].Neurosci Biobehav Rev, 2016, 64: 272 - 287.

[2] Pang Y. 糖尿病患者における代謝障害とアルツハイマー病の発症。 International Journal of Geriatrics, 2019,40(6):372-375.

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糖尿病患者の抵抗力は非常に低い。