中国大衆科学作家協会の呉亦波氏をお招きし、ご質問にお答えいただきありがとうございます：

簡単に説明すると、臨床で一般的に使用されているヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬は、ジドブジン、スタブジン、デシプラミン、ラミブジン、テノホビル、アバカビル、アリストカルビンであり、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬は、ネビラピン、ジラブジン、エトラビリン、エファビレンツ、リルピビリンである。

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エイズだ。後天性免疫不全症候群は致死率の高い感染症である。その病態の原因は、逆転写ウイルスであるヒト免疫不全ウイルス（Human Immunodeficiency Virus, HIV）の感染である。HIVは主に患者のT細胞を攻撃し、その数を減少させ、細胞性免疫機能を破壊するため、患者の免疫力が低下し、さまざまな日和見感染症にかかりやすくなり、その結果、腫瘍が発生する可能性が高くなる。

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現在の臨床状況エイズ治療のための主要な抗レトロウイルス薬は30種類以上ある。それによると作用機序は主に6つのカテゴリーに分けられる。プロテアーゼ阻害剤、融合阻害剤、インテグラーゼ連鎖移動阻害剤、CCR5受容体阻害剤、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。現在、エイズの治療には主にヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤を使用している。

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ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬とは何ですか？

ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬は、HIV治療のための抗ウイルス薬の中で最も多様なクラスである。その作用機序は、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬はデオキシリボヌクレオチドと構造が似ており、HIV逆転写酵素と競合的に結合してHIVによるDNA合成を阻害し、HIVの増殖を抑制することができる。臨床で一般的に使用されているヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬には、ジドブジン、スタブジン、デシプラミン、ラミブジン、テノホビルジソプロキシル、アバカビル、アリストカルビンなどがある。最新のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤の一つであるアリビタビンは、ラミブジンやジドブジンに耐性を持つHIVの増殖を阻害する。しかし、AIDS治療におけるヌクレオシド逆転写酵素阻害薬の使用は、デヒドロイノシンやテノホビルに対するHIVの耐性を高める。

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非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬とは何ですか？

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬は、主に逆転写酵素活性を阻害することによってHIVの増殖を抑制する。現在、米国食品医薬品局によって使用が承認されている非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬ネビラピン、デラビルジン、エトラビリン、エファビレンツ、リルピビリンがある。デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピンは長い間使用可能であり、一部のHIVはこれらに対して安定した耐性を獲得している。

エイズは治療可能だが不治の病である。また、抗ウイルス治療薬についても、さらなる研究と改良が必要である。

質問回答者：山東大学薬学院・江沢民監査：ウー・イーボ

HIV、または後天性免疫不全症候群（AIDS）は、免疫不全を引き起こす壊滅的な感染症である。HIVは、ヌクレオシド系と非ヌクレオシド系の薬剤からなる抗レトロウイルス療法で治療される。

ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、アバカビルなどのヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬は、感染細胞に入り込み、ウイルスの複製鋳型を失わせることでHIVウイルスの複製を阻害する。これらの薬剤は母乳を通して分泌される可能性があるため、妊娠中や授乳中の女性、肝機能不全、腎機能不全、心機能不全のある女性には注意して使用する必要がある。乳幼児には副作用がある可能性があります。中でもジドブジンには骨髄抑制作用があり、巨赤芽球性貧血、顆粒球減少症、血小板減少症が起こることがある。スタブジンおよびアバカビルとリバビリンの併用は、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。

非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬はヌクレオシド系薬剤と異なり、細胞のDNAポリメラーゼを阻害せず、毒性は低いが薬剤耐性を持ちやすく、一般にヌクレオシド系薬剤と併用することで効果を高め、単独で使用することは通常ない。このクラスの薬剤には、ネビラピン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリンがある。ネビラピンの主な副作用は発疹で、一般に軽度であり、自然に治癒する。重度の発疹や全身症状を伴う発疹が現れた場合は、本剤の投与を中止し、再投与を禁止する。発熱、関節痛、筋肉痛などの過敏反応の全身症状を伴う発疹や、肝炎、無顆粒球症、腎機能障害などの内臓病変がある場合は、本剤の投与を永久に中止し、再投与を禁止する。

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