メトホルミンは、主に肝グルコース産生を低下させ、インスリン抵抗性を改善し、小腸でのグルコース吸収を低下させることにより血糖を低下させるため、世界中で最も広く使用されている経口血糖降下薬の一つである。また、メトホルミンが乳酸アシドーシスのリスクを高めるというエビデンスはありません。メディシロン社は、前臨床医薬品安全性評価サービスにおける専門チームと実務経験を有しており、様々な医薬品安全性評価試験をサポートするために、高品質なデータと迅速な納期を提供することができます。

多くの患者は、メトホルミンの長期使用が腎臓に影響を及ぼすことを心配しているが、実際には、この薬剤は腎臓に直接的な有害作用はなく、すでに腎障害がある患者だけが服用すると薬剤の蓄積につながる。中国の2型糖尿病の予防と制御のためのガイドライン（2017年版）とメトホルミンの臨床応用に関する専門家コンセンサス（2016年版）は、禁忌と不耐性がなければ、メトホルミンは2型糖尿病治療の選択薬であり、常に血糖降下レジメンに残すべきであると示唆している。

1.メトホルミンの利点

メトホルミンは高血糖を抑制し、正常血糖の人には血糖降下作用はない。この薬には血糖降下作用のほかに次のような利点がある：

(1）メトホルミンには体重減少作用がある。

(2)メトホルミンには明確な心血管保護作用があり、新たに2型糖尿病と診断された患者や確立した2型糖尿病患者における心血管疾患のリスクを減少させる。

(3）メトホルミンは脂質の合成と代謝を改善し、脂質プロファイルを改善する。

(4)メトホルミンはNAFLD患者の肝臓血清酵素プロファイルと代謝異常の有意な改善を示した。

2.副作用とその対策

メトホルミンの主な副作用は、下痢、吐き気、嘔吐、鼓腸などの消化管反応で、治療開始初期に起こることが多い（大部分は最初の10週間に起こる）。治療が長期化すると、ほとんどの患者は徐々に耐えられるようになるか、症状が消失する。少量から開始し、徐々に増量し、適切な時期に投与量を調整し、食事と一緒に服用し、腸溶性製剤を選択することで、胃腸反応を軽減することができる。

3.メトホルミンは肝臓や腎臓を傷つけますか？

メトホルミンは肝毒性も腎毒性もない。 メトホルミンは消化管から血液循環に吸収され、血漿アルブミンとほとんど結合せず、肝代謝を受けず、肝P450酵素と競合せず、体内で分解されず、肝臓や筋肉に直接作用して肝グルコネシン生成を抑制し、筋グルコリシスを増加させる。したがって、メトホルミンは肝毒性はない。

メトホルミンは主に腎臓から原型のまま尿中に排泄され、速やかにクリアランスされ、12～24時間で約90％がクリアランスされる。メトホルミンの腎クリアランスはクレアチニンの約3.5倍であり、尿細管排泄がメトホルミンクリアランスの主な経路である。したがって、メトホルミン自体は腎臓に有害ではない。

ただし、肝機能または腎機能が低下している患者におけるメトホルミンの使用には注意が必要であり、血清トランスアミナーゼが正常値の上限の3倍を超える場合は使用を避けるべきであり、腎機能不全の患者では糸球体濾過量のレベルを推定して投与量を調節する必要があり、上記の評価は臨床医または薬剤師が行うことができる。

4.メトホルミンの長期使用には適切なビタミンB12の補給が必要である。

研究によると、メトホルミンを使用している糖 尿病患者におけるビタミンB12欠乏症の発症率は5.8％であるが、メトホルミンを使用していない糖 尿病患者および糖尿病のない人におけるビタミンB12欠乏症の発症率は、それぞれ2.4％および3.3％である。したがって、メトホルミンの長期使用者は、ビタミンB12欠乏症を予防・改善するために、ビタミンB12濃度を定期的にモニターし、ビタミンB12を多く含む食品（ビタミンB12は主に肉、動物のレバー、魚、貝類、卵などの動物性タンパク質に含まれる）の摂取量を適切に増やす必要がある。このような状態に陥った場合は、専門医の指導のもと、適量のビタミンB12を補給する必要がある。

5.CT検査を受ける前後48時間はメトホルミンの服用を中止する。

糖尿病患者の強化CTの前後48時間はメトホルミンを中止することになっているが、これはCTの前に造影剤が必要で、造影剤は高分子に属し、腎臓から排泄されるからである。メトホルミンを再度服用すると、腎臓の負担が増え、造影剤腎症を引き起こす。

6.ケーキの上のアイシング：他の血糖降下薬との併用

血糖降下薬を服用する場合、メトホルミンだけでなく、いくつかの他の薬剤が併用されることが多い。これは、お互いの血糖降下作用を高めるため、あるいはインスリン抵抗性をより改善するため、あるいは副作用を軽減するために、血糖降下薬が併用されるからです。

すべての糖尿病患者は、さまざまな病態に応じて適切な血糖降下剤を選択し、さまざまな種類の薬剤の適応と禁忌に注意を払う必要がある。同時に、特に強調しなければならないのは、食事療法と食事管理は糖尿病患者の治療法であり、一生守り続けなければならないことであり、経口血糖降下薬や血糖降下薬の増量のために食事療法を緩和したり放棄したりしてはならないことである。

メトホルミンは2型糖尿病の臨床治療において選択される薬剤であり、併用療法における基本的な治療薬であり、禁忌でなければ常に糖尿病治療薬として使用されるべきである。糖尿病治療におけるメトホルミンの重要性は、海外での糖尿病有病率の評価にメトホルミンの売上が用いられていることからもわかる。メトホルミンは、標的臓器を障害から守るために糖分を下げる効果があるかどうかが心配されるが、どのような薬にも副作用はなく、メトホルミンの長期服用が腎臓へのダメージにつながるかどうかを心配する患者もいる。薬剤師はあなたを教えて：メトホルミンは腎臓に損傷を与えることはありません、いくつかの研究では、それはまた、腎保護効果があるかもしれないことを示している。

なぜ腎臓にダメージを与えないのか？

メトホルミンは主に腎尿細管から原型のまま尿中に排泄され、速やかに消失し、12～24時間で総量の約90％が消失する。

次に、腎機能障害についてはどうでしょうか？

腎機能の良し悪しを評価するために、私たちがよく見る指標のひとつがクレアチニンの値で、その大きさに加え、患者の性別、年齢、体重などから、糸球体濾過量をある程度表し、腎機能の良し悪しを反映するクレアチニンクリアランス率（eGFR）を算出する。腎機能不全の患者では、メトホルミンの腎クリアランスが低下し、クリアランス半減期が延長するため、血漿中メトホルミン濃度が上昇し、乳酸アシドーシスのリスクが高くなるため、腎機能不全の患者にメトホルミンを使用する場合は、腎機能の状況に応じて使用量を調節または中止する必要がある。ml/(分-1.73m2)の場合は用量調節が必要であり、eGFR<45ml/(分-1.73m2)の場合は禁忌である。

したがって、メトホルミンそのものが腎臓にダメージを与えることはないが、腎虚血を発症した高齢者では定期的（3～6カ月に1回）に腎機能をモニタリングする必要があり、尿中アルブミンはメトホルミン中止の適応にはならないが、腎障害の程度やクレアチニンクリアランスの大きさに応じて、具体的な投与量や中止の可否を判断する必要がある。

糖尿病専門医が答える

メトホルミンは糖尿病治療の第一選択薬であり、糖尿病治療において大きな役割を果たしており、重大な副作用がなければ糖尿病治療の全過程で使用することができる。

メトホルミンの一般的な副作用は、主に胃腸反応、肝臓・腎臓障害の可能性、アレルギーである。

メトホルミンは、肝グルコネシン生成を阻害し、肝グルコース産生を低下させることにより空腹時血糖を低下させ、末梢組織によるグルコースの取り込みと利用を増加させ、インスリン感受性を高めることにより食後血糖を低下させ、インスリン抵抗性を改善する。基礎および負荷後のインスリンレベルを低下させ、GLP-1レベルを上昇させ、小腸でのグルコース吸収を減少させ、体重を減少させることにより、血糖を低下させ、体重を減少させることができる。

メトホルミンはグルコースを下げる精度が高く、安価であり、メトホルミンを単独で使用しても低血糖を起こさないため、2型糖尿病患者に選択される薬剤となっており、特に肥満層での使用が多く、多嚢胞性卵巣症候群の女性にも使用されている。また、腸内細菌叢の調整、心血管保護、抗腫瘍、抗老化作用も認められている。そのため、現在では「奇跡の薬」と呼ばれることが多くなっている。

しかし、糖尿病が進行すると、徐々に糖尿病性腎症になり、尿蛋白や腎機能の異常が現れ、重症になると尿毒症や腎不全になることがあります。慢性腎不全は、10年以上の既往がある人の52.5％に起こります。つまり、メトホルミンが腎臓を傷つけるのではなく、腎臓がダメージを受けてメトホルミンを使えなくなるのだ。

腎疾患患者へのメトホルミンの適用は糸球体濾過量に依存し、糸球体濾過量が45～60ml/minの場合はメトホルミンを半減し、45ml/min以下の場合は中止する。したがって、糖尿病患者は、治療期間中にメトホルミンの服用が可能かどうかを判断するために、自分の健康状態、特に腎病理を継続的に評価する必要がある。

こんにちは、山王スピークシュガーがご質問にお答えします！

メトホルミンは糖尿病治療の第一選択薬であり、ビグアナイド系薬剤（主にメトホルミン）は、インスリン抵抗性を改善し、体内でのブドウ糖の利用を増加させ、肝グリコーゲンの異性化とグリコーゲン分解を阻害することにより血糖を低下させる。

膵島β細胞の機能を守りながら、細胞負担を軽減する。

ビグアナイド薬は血漿蛋白と結合せず、原型のまま尿中に排泄され、約90％は12時間以内に腎臓でクリアされる。それ自体に腎機能障害が起こると、薬物の排泄が妨げられ、体内に薬物が蓄積し、乳酸アシドーシスを誘発する危険性があるため、腎機能不全（血中クレアチニン＞133µmol/Lまたは1.5mg/dl）では中止する。

また、2018年の糖尿病ガイドラインでは、メトホルミンは軽度の腎機能障害患者では減量する必要はなく、中等度から重度の腎機能障害患者でのみ減量または中止すべきであるとされている。

まとめると、メトホルミンが腎臓に害を与えるとは言えないが、腎不全になるとメトホルミンが排泄されなくなる！関係を把握するには、そのために薬を飲み損なわないようにするしかない。

手書きはなかなか難しい。もし、記事の意見に賛同していただけたら、「いいね！」をお願いします。また、気になることがあれば、メッセージを残すか、「山王が砂糖について語る」を招待して回答してもらうこともできます！