まずはその答えから：クロピドグレルは、消化管出血のリスクという点ではアスピリンより優れているが、これまでのところ、クロピドグレルはアスピリンに完全に取って代わることはできていない。

アスピリンとクロピドグレル、どちらも血小板凝集に対抗し、血管内の塞栓症のリスクを軽減するために臨床でよく使用され、どちらも長年使用されているが、何が違うのか？それらはどのように使用されるべきなのでしょうか？クロピドグレルはアスピリンに完全に取って代わることができるのか？今日はこの知識を紹介しよう。

アスピリンとクロピドグレルの違いは何ですか？

どちらの薬も血小板凝集を抑制する効果がある。しかし、その作用機序は全く異なる。血液中の血小板は、血小板が活性化されているため、関連する出血症状が起こると凝集する性質を持つ物質である。 血小板活性化の関連経路を遮断することで、血小板の凝集を抑制し、血栓のリスクを低下させることができる。アスピリンは主にトロンボキサンA2を阻害し、血小板の活性化と凝集を抑制するのに対し、クロピドグレルはADP受容体に結合し、ADPによって誘導される血小板の活性化を阻害することによって血小板凝集を抑制する。 したがって、血小板凝集に対する作用標的という点で、両薬剤には明確な違いがある。経皮的冠動脈インターベンション後などでは、しばしばアスピリンとクロピドグレルを同時に服用する "二重抗血小板療法 "が必要とされるのはこのためである。

アスピリンとクロピドグレルの臨床使用

臨床応用の面では、アスピリンはクロピドグレルよりもはるかに広く使用されている。例えば、心血管疾患がないが、心血管疾患のリスクは、一次予防の心血管疾患の予防で、高リスクの患者に属している場合、アスピリンはまだ薬の第一選択であり、唯一のアスピリンに禁忌がある場合だけでなく、抗血小板薬を服用する必要があり、唯一のアスピリンに代わるクロピドグレルの使用を検討する。

また、アスピリンは心血管疾患の二次予防に最も広く使用されている薬剤である。 クロピドグレルは、アスピリンが禁忌の場合（アスピリンアレルギーなど）にはアスピリンの代替薬として、また、単剤服用時には二次抗体療法終了後の心血管疾患の二次予防に優先的に使用されるケースもある。

すべての治療過程でアスピリンが好まれる理由は、この薬剤の抗血小板凝固作用が明確であることもあるが、長期的に使用する場合にはアスピリンの方が経済的であるためであり、選択される過程であるクロピドグレルでさえ、アスピリンよりも投与コストが非常に高く、健康上の利点という点ではアスピリンと比較してクロピドグレルに大きな差はない。

消化管出血に対するクロピドグレルのリスクはアスピリンより低いか？

クロピドグレルと比較すると、アスピリンはプロスタグランジン合成阻害という作用機序から、プロスタグランジンは胃粘膜の健康を維持するために重要な物質であるため、アスピリンの長期使用は胃粘膜にダメージを与え、消化管出血のリスクにつながる可能性があります。一方、クロピドグレルはアスピリンとは作用機序が異なるため、このような薬による胃腸障害のリスクはありません。

クロピドグレルは消化管に刺激を与えないが、両薬剤とも血小板の凝集に抵抗する性質を持っているため、アスピリンとクロピドグレルのどちらを服用しても消化管出血を引き起こす危険性があることに注意することが重要である。

したがって、アスピリン服用中に胃粘膜を保護する効果的な介入を行うことは、消化管出血のリスクを減少させる上で同様に有効である。関連するガイドラインは次のように推奨している：胃腸出血リスクのある患者に対して、アスピリン服用開始から12ヵ月間は、最初の6ヵ月間は胃粘膜を保護するためにオメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬を服用し、後半の6ヵ月間はプロトンポンプ阻害薬を1日おきに服用し、胃粘膜を保護するためにファモチジンなどのH2受容体拮抗薬を毎日服用するように変更する。体の耐性が高まるにつれて、胃粘膜障害を引き起こす可能性は小さくなっていく。

胃腸出血のリスクは、アスピリン服用中の効果的な胃粘膜保護によって、クロピドグレル服用中よりも高くならないことが研究で示されており、これがアスピリンをクロピドグレルに完全に置き換えることを推奨しない理由の一つである。

アスピリンとクロピドグレルはともに血小板凝集を阻害し、抗血栓作用を有する。しかし、作用機序の違いにより、クロピドグレルの方が消化管出血を引き起こすリスクが低い。ということは、クロピドグレルはアスピリンの完全な代替品ということだろうか？

そうではない。アスピリンは適用範囲が広く、心血管疾患の一次予防にも二次予防にも使用できるが、クロピドグレルは心血管疾患の二次予防にしか使用できない。すなわち、アスピリンは冠動脈性心疾患、脳卒中、その他の心血管疾患の発症予防のみならず、その再発予防にも用いることができ、クロピドグレルは冠動脈性心疾患、脳卒中、その他の心血管疾患の再発予防にのみ用いることができる。つまり、クロピドグレルはまだアスピリンの完全な代替薬ではないのである（少なくともこれが現在の研究の結論である）。

また、クロピドグレルがアスピリンの代替となるのは、冠動脈疾患や脳卒中などの心血管疾患の再発を予防する場合、およびアスピリンが消化管出血を引き起こす場合に限られることも重要である。

私の答えがお役に立てば幸いです。

私は楊浩（ヤン・ハオ）という医師で、一般的な疾患や複数の疾患の診断と治療、慢性疾患の管理、健康科学を専門としています。

医療知識の詳細については、"医師ヤンハオ "へようこそ。

谢邀。

クロピドグレルはアスピリンの完全な代替薬ではない。

アスピリンとクロピドグレルが心筋梗塞、脳梗塞、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症の治療と予防に使われるのは、血小板の凝集を防いで血管内の血液が固まりにくくなり、血栓によって血管が閉塞しにくくなるからである。

臨床的にアスピリンとクロピドグレルは、消化管出血につながることができますが、これらの2つの薬剤は、消化管出血の原理と確率につながる同じではありませんが、アスピリンは、胃の粘膜に単一の直接傷害であり、第二は、胃粘膜の保護層を破壊することであるが、アスピリンよりも胃の傷害のクロピドグレル粘膜ははるかに軽度であることが、クロピドグレルはまた、臨床的にアスピリンにつながった胃の保護層を破壊することはありません。これが、アスピリンがクロピドグレルよりも消化管出血を引き起こす理由である。言い換えれば、クロピドグレルはアスピリンよりはるかに胃への害が少ない。

したがって、臨床応用において、クロピドグレルの使用はアスピリンよりも安全であり、さらに臨床観察から、クロピドグレルの治療効果はアスピリンよりも優れている。

経口アスピリンはアスピリンの活性化後に肝臓で代謝される必要がなく、消化管内の経口アスピリンは完全に吸収され、アスピリンと血小板の結合は、血小板の結合が解除される前に血小板が死んでいない限り不可逆的である。クロピドグレルにはこの利点はない。

(ネットワークからの画像は、商用利用ではなく、もし侵害があれば、削除するために連絡してください、このコンテンツは参考用です)

クロピドグレルは人口のかなりの割合で抗血小板効果を発揮しないので、両者は完全な代替品ではない。また、潜在的なリスクという理由だけでアスピリンの代わりにクロピドグレルを使用するのであれば、価格性能比は適切ではない。

I. アスピリンとクロピドグレルの作用部位は異なる

アスピリンは、血小板中のシクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素を不可逆的にアセチル化し、血小板の凝集機能を阻害して血栓症を予防する薬として知られている。一方、クロピドグレルは、血小板のアデノシン二リン酸（ADP）受容体に作用し、ADPが血小板にもたらす凝集誘導反応を阻害し、血栓予防効果を発揮する。

この2つは血小板に対する作用部位が異なるが、最終的には抗血小板薬と同じように血小板凝集を阻害し、相乗効果をもたらすことができる。実際には、動脈ステント留置後の患者は、ステント内再狭窄を予防するために、しばしば1年以内にアスピリンとクロピドグレルを同時に服用する "ダブル抗血小板 "治療が必要となる。

クロピドグレルに対する遺伝子多型の影響

1年後に動脈ステントを留置した患者、および心血管疾患を予防する必要があるその他の患者は、"単独療法 "を行う必要がある。クロピドグレルの代わりに、アスピリンが「単独療法」としてよく使われる。その理由は、まずアスピリンが非常に安価であることである。 アスピリンの薬価と比較すると、アスピリンは1日あたりわずか0.5ドルであるのに対し、クロピドグレルは1日あたり15ドルであり、薬代が30倍も違うのである。

第二に、アスピリンは経口吸収後に直接血小板を抑制することができるが、クロピドグレルは肝酵素CYP2C19によって生体内変換されないと効果を発揮しない。 CYP2C19酵素活性は集団によって異なり、CYP2C19遺伝子欠失のある人や代謝の遅い人は、クロピドグレルを服用しても通常の抗血小板効果を発揮することができない。

米国のFDAは、クロピドグレルの服用が必要な人に対して、薬が有効かどうかを判断するためにCYP2C19遺伝子の検査を受けることを推奨している。この代謝の遅い遺伝子の保有率は、白人では2％、アメリカ黒人では4％であるが、中国人では14％と高い。

つまり、クロピドグレルはすべての中国人に有効というわけではなく、血栓予防効果のないクロピドグレルを服用している中国人もいる。服用前に遺伝子検査が必要な場合も、すべての患者に受け入れられるわけではない。したがって、薬剤費と有効性の観点からは、アスピリンの方が中国の国情に合っている。

III.アスピリンによる胃腸反応への対処法

アスピリンは胃粘膜を直接刺激するだけでなく、胃粘膜保護作用を持つプロスタグランジンの産生を阻害し、胃粘膜のバリア効果を弱める。したがって、アスピリンは胃潰瘍を誘発・悪化させ、胃出血を引き起こす可能性がある。

アスピリンを服用する際は、胃粘膜への直接刺激を避けることができる腸溶タイプを選択すると、胃腸反応が重くなるため、プロトンポンプ阻害薬（アゾール系薬剤）やH2受容体阻害薬（テトラサイクリン系薬剤）などの胃腸反応を抑える酸阻害薬を服用するとよい。タール状の黒色便が出た場合は、消化管出血を起こす可能性があるので、服薬を中止して病院で検査を受けてください。

クロピドグレルは消化管に対する刺激が弱く、新たな潰瘍を形成することはない。しかし、ADP受容体に対する阻害作用は既存の潰瘍の治癒を遅らせ、既存の潰瘍からの出血を誘発する可能性がある。

クロピドグレル誘発性の消化管出血に対しては、予防のために酸抑制剤も使用できる。ただし、アラゾール系薬剤を使用する場合は、オメプラゾールやエソメプラゾールとの併用は避ける。オメプラゾールやエソメプラゾールは、CYP2C19酵素による代謝でクロピドグレルと競合し、クロピドグレルの効果を減弱させるからである。CYP2C19酵素への影響が少ないパントプラゾールまたはランソプラゾールを併用に選択することができる。

まとめると、クロピドグレルは遺伝的多型やコストの問題からアスピリンの完全な代替薬ではない。クロピドグレルは "二重耐性 "が必要な場合、またはアスピリンが禁忌の場合にのみ使用される。どちらも消化管を刺激する可能性があり、クロピドグレルに影響を与える薬剤は、酸抑制剤で対抗する場合は避けるべきである。薬の使用は医師の指導のもとで行い、使用中に何か問題があれば医師や薬剤師に相談してください。私は薬剤師の華子です、ようこそ私についてきてください、あなたのそばの薬剤師にさせてください。