グリメピリドとレパグリニドは、ともにインスリン分泌促進薬であり、臨床では主に食後血糖を低下させる2型糖尿病の治療に用いられており、その作用機序は膵β細胞を刺激してインスリンを分泌させることであるが、血糖低下作用を発揮するためには機能的な膵β細胞が30％以上必要であり、1型糖尿病患者の膵β細胞が破壊されインスリンが絶対的に不足していることや、2型糖尿病患者の後期では2型糖尿病では膵β細胞が破壊され、その時点で両薬剤は無効となり、外因性インスリン補充療法が必要となる。グリメピリドとレグラネリドには多くの共通点があるが、それぞれ特徴もあるので以下に説明する：

• 分類：グリメピリドはスルホニルウレア系インスリン分泌促進薬、レパグリニドは非スルホニルウレア系インスリン分泌促進薬で、それぞれ基本的な化学構造が異なる。
• 作用の強さと持続時間：グリメピリドはスルホニル尿素薬の中で最も強力な糖低下作用を持ち、作用持続時間が長く、1日1回服用で24時間効果が持続する。レグラネートは比較的弱い糖低下作用を持ち、速効性のインスリン分泌促進薬で、吸収が速く、作用発現が早く、作用持続時間が短いという特徴があり、治療効果を確実にするためには1日3回の服用が必要である。
• 用法・用量：グリメピリドは長時間作用型のスルホニルウレア系インスリン分泌促進薬で、1日1回、朝食直前または朝食中に服用することが推奨され、レパグリニドは短時間作用型の非スルホニルウレア系インスリン分泌促進薬で、1日3回、食前15分以内に服用することが推奨される。
• 副作用：両薬剤の最も一般的な副作用は低血糖と体重増加であり、低血糖と体重増加の根本的な原因はインスリン分泌の亢進であり、グリメピリドにはグルコース依存性の再分泌作用があり、血糖濃度とともに増加し、血糖が高くないときにグリメピリドの投与量を増やしても再分泌作用は増強せず、グリメピリドはインスリン抵抗性を改善し、内因性のインスリン分泌を節約する。また、グリメピリドはインスリン抵抗性を改善し、内因性インスリン分泌をセーブするため、低血糖や体重増加のリスクを大幅に減少させるが、レパグリニドは作用発現が早く、作用時間が短いため、低血糖や体重増加を比較的起こしやすい。
• 臨床応用：両薬剤は、食事療法や運動療法で血糖コントロールが不十分な非肥満型2型糖尿病患者を対象に、主に食後血糖のコントロールを目的として、単独または他の経口血糖降下薬やインスリン製剤との併用で使用される。グリメピリドは1日1回の服用で、服薬コンプライアンスが高く、低血糖や体重増加などの副作用の発現率が低いため、高齢者に適している。
• 特別な集団：軽度の腎不全患者はグリメピリドを服用することができ、使用時に投与量を調整する必要はありませんが、中等度の腎不全患者は注意して使用する必要があり、使用時に投与量を調整する必要があり、重度の腎不全患者は禁止する必要があり、腎不全のすべての段階の患者はレパグリニドを服用することができます。

グリメピリドまたはレパグリニドを服用する際には注意が必要である：

• グリメピリドとレパグリニドは併用すべきでない。併用は重篤な低血糖を引き起こす可能性があり、以下の点に特に注意すべきである。
• 服薬中の低血糖を防ぐため、規則正しい食生活を心がけましょう。
• どちらの薬剤も少量から服用し、低血糖を避けるために徐々に増量する必要がある。
• アルコールはグリメピリドまたはレパグリニドによる低血糖の症状を悪化させ、低血糖反応の持続時間を延長させる可能性があるため、薬剤使用中は飲酒しないこと。
• レグランゾリド服用中は血糖値、尿糖、糖化ヘモグロビンを、グリメピリド服用中は血糖値、尿糖、糖化ヘモグロビン、肝機能、白血球数、血小板数を定期的にモニターすること。

参考文献

中国糖尿病予防管理ガイドライン（2017年版）

内科学（第8版）

中国国家処方（2010年版）

私はレグラネートを使用したことがないので、この件に関しては何も言えません。グリメピリドは2012年2月から使用していますが、最初は朝2mgで、朝食後と昼食後は7.8以内でしたが、仕事帰りの18時に公園に行って7000歩歩いたところ、手の震え、元気のなさ、イライラなどの低血糖を何度か経験しました。その後、早めに1mgに変更したが、似たようなものだった。というのも、毎日午後3時にジムでワークアウトをし、その後は薬を飲まず、絶食は基本的に6時頃だからだ。自分は良いと考え、しばしばいくつかのデザートを望んでいた。昨年春から毎朝1錠のジャノビアに変更し、食後の断食は良好。最初の1ヶ月は毎日お茶を飲んで月見ご飯を食べて、この断食はいつも7時くらいです。だから、糖尿病は食べ物を避けることはできませんが、最近、朝1mgのグリメピリドに変更し、夕方1錠ジェノビック、食後の絶食は良いです。毎朝5000ステップを歩く、夕食後約6000を歩く。朝はダンベルを1セット。

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2型糖尿病患者は、食事療法と運動療法が治療の基本であるが、血糖値が正常値に達しない場合は、薬剤を使用する必要があり、第一選択薬のメトホルミンに加え、インスリンアゴニストが患者の最も頻繁な選択である。

インスリン分泌促進薬の種類をみてみると、スルホニルウレア系と非スルホニルウレア系の2種類に分けられる。 名前からもわかるように、インスリンを刺激して分泌を促進する作用がある。従って、この薬剤の使用は、膵島の機能がある程度あることが前提でなければ効果がありません。

グリメピリドは、スルホニル尿素の第三世代であり、経口使用、吸収が比較的速く、薬の最大濃度に到達するために約2〜3時間であり、最大24時間の作用時間は、長時間作用型製剤に属し、1日1回服用し、より便利です。投与量は1日1-4mgで、最大投与量は8mg以下であり、スルホニル尿素やスルホンアミドにアレルギーのある人には適さない。経口血糖降下薬の中で唯一の長時間作用型血糖降下薬で、安全性が高く、持続性があり、コンプライアンスも良好である。

レパグリニドは、非スルホニルウレア系インスリン分泌促進薬、短時間作用型血糖降下薬の代表的な薬物であるが、効果は比較的速く、食事の前に経口で10〜15分、効果的に作用の急速な発症のために、食後血糖を低下させることができ、薬剤の急速な排出は、それは低血糖に容易ではない高齢者、より安全なアプリケーションに適しています。それは血糖を安定させるのよりよい効果を達成するために1日2-3回取られる必要がある。腎臓の排泄はわずか10％ですので、軽度の腎不全の患者も使用することができます。

血糖値を下げるためにはインスリンの分泌を促進する必要があるため、低血糖はどのような場合でも起こりうるので注意が必要である。

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グリメピリドとレパグリニドは、いずれもインスリン分泌を促進する薬物であり、その作用機序は、β細胞上の受容体に結合してカルシウム流入を増加させ、β細胞膜のATP依存性カリウムチャネルを閉鎖し、β細胞を脱分極させ、カルシウムチャネルを開口させることにある。この過程でβ細胞からのインスリン分泌が誘導される。

グリメピリドには、筋肉や脂肪細胞の細胞質膜におけるグルコース転移分子の数を増加させ、それによってグルコースの取り込みを刺激するという付加的な効果もある。グルコース取り込みの増加はグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼC活性を活性化し、グルコース代謝をさらに刺激する。同時にグリメピリドは、フルクトース2,6-ビスリン酸の細胞内濃度を上昇させることにより、肝グルコース産生を抑制する。

グリメピリドは半減期が長いため、1日1回または1日2回投与が多い。レパグリニドは作用が速く半減期が短いため、1日2～4回投与しなければならない。

グリメピリド錠による治療中は、血糖値、尿糖、糖化ヘモグロビンを定期的にモニターし、肝機能、腎機能、血液学的検査（特に白血球と血小板）を行う必要がある。重度の肝障害および腎障害のある患者は、インスリン療法に切り替えるべきである。レパグリニド治療中は、血糖値、尿糖、糖化ヘモグロビン、肝機能、腎機能の定期的なモニタリングが必要です。レパグリニドは重篤な肝障害のある患者には使用しないでください。腎不全のある患者には開始用量調節は必要ありません。重篤な腎障害または血液透析を必要とする腎不全のある2型糖尿病患者におけるレパグリニドの増量には注意が必要です。