インスリンは同化を促進するホルモンであり、体内で唯一血糖値を下げるホルモンである。低血糖の可能性に加えて、インスリン使用のもう一つの副作用は体重増加である。理論的には、血糖値を下げると同時に体重を減らすインスリンは存在しない。臨床的には、基礎インスリン（長時間作用型インスリンまたはその類似製剤）のみの使用は体重に大きな影響を与えず、食事時インスリン（速効型/短時間作用型、プレミックスインスリンおよびその類似製剤）のほとんどは体重を増加させる。インスリンの使用は、生活習慣の改善に留意し、血糖降下作用と体重減少作用を併せ持つ血糖降下薬を適宜追加するとより効果的である。