メトホルミンは、臨床で最も広く使用されている経口血糖降下薬の一つであり、肝グルコース産生抑制、グリコーゲン異性化抑制、ミオグリコーゲン合成亢進、空腹時血糖低下というユニークなグルコース低下機序を有し、筋肉や脂肪などの末梢組織によるグルコースの取り込み・利用促進、インスリン抵抗性改善、インスリン感受性亢進、小腸によるグルコース取り込み抑制により食後血糖を低下させることができる。臨床使用では、メトホルミンは単独で、または組み合わせの基本的な薬物として服用することができ、単独で適用すると、効果的に2型糖尿病患者の糖化ヘモグロビン、空腹時血糖値および食後血糖値を減らすことができ、他の経口血糖降下薬と組み合わせることで、2型糖尿病患者の血糖値の有意な改善を行うことができ、インスリンと組み合わせることで、より良い糖化ヘモグロビンを減らすことができ、同時に、インスリンの投与量を減らす、インスリンを減らす他の経口血糖降下剤と比較して、メトホルミンは優れた血糖降下効果、適度な価格、低血糖のリスクが低く、国内外の主要なガイドラインで2型糖尿病の治療の第一選択、第一選択、全コースとして推奨されています。

メトホルミンの臨床的な一般的な副作用は、主に吐き気、嘔吐、下痢、腹部膨満感、腹部不快感、食欲不振、消化不良などを含む胃腸反応であり、これは薬物の急速な放出、胃腸管内での高濃度の形成、薬物による胃粘膜刺激に起因すると考えられ、治療初期（最初の10週間で服用開始）には、ほとんどの患者は、治療期間の延長により、することができます。少量から開始し、徐々に増量することは、治療初期の胃腸反応を軽減する有効な方法です。また、メトホルミンは体内で肝臓で代謝されず、肝臓で変換される必要がなく、原型のまま腎臓から尿中に直接排出されるため、メトホルミン自体に肝臓や腎臓の毒性はなく、肝機能が正常な患者が常用量に従ってメトホルミンを服用しても肝障害を起こすことはなく、メトホルミンは腎臓を傷害しないだけでなく、腎保護作用があることも証明されましたが、血清アミノトランスフェラーゼが正常値より高いことに注意する必要があります血清アミノトランスフェラーゼが上限の3倍、または糸球体濾過量が45ml/(min.1.73m2)以下の患者では、体内からの乳酸クリアランスが著しく制限されるため、このような患者ではメトホルミンの投与は避けるべきである。

メトホルミンは糖分を低下させる一方、乳酸産生を促進し、乳酸代謝を遅らせるため、体内の乳酸含量を増加させる。 乳酸アシドーシスはメトホルミンの体内蓄積によって誘発されることがあるが、非常にまれであり、推奨用量に従ってメトホルミンを服用する肝機能および腎機能が正常な患者では、乳酸アシドーシスのリスクが増加することはない。一部の糖尿病患者は、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、肝不全、脱水症、アルコール中毒、低酸素症などの特殊な病態にあり、体内の乳酸含量が著しく増加し、腎障害もあるため、メトホルミンと乳酸が体内に蓄積しやすく、乳酸アシドーシスのリスクが高まるため、上記の病態の患者にはメトホルミンの使用を避ける必要があります。また、メトホルミンはインスリン分泌を促進する作用はなく、単独使用で低血糖が起こることはほとんどない。

メトホルミンは経口血糖降下薬の中で唯一心血管保護作用が証明されており、インスリン抵抗性の改善、血中脂質の改善、体重の減少、抗凝固作用、血管内皮機能の保護により心血管疾患のリスクを低下させる。ある研究では、メトホルミンは心筋梗塞の発症を39％、全死亡を35％減少させた。メトホルミンは危険因子をコントロールすることにより、心血管系に対して包括的な保護効果を発揮する。

結論として、メトホルミンは確実な血糖降下作用を有し、単独または他の血糖降下薬との併用が可能であり、明確な心血管保護作用を有し、安全性および忍容性が良好であり、胃腸反応はほとんどが一過性であり、低血糖の発生率は低く、明らかな肝腎毒性はなく、長期使用による乳酸アシドーシスのリスクは増加しないため、糖尿病患者への長期使用に非常に適している。

参考文献

メトホルミン錠 添付文書

メトホルミンの臨床使用に関する専門家のコンセンサス（2016年版）

メトホルミンは、2型糖尿病患者の基本的かつ完全な薬として、禁忌がなければ、血糖降下療法の全過程を通じて使用されるべきである。つまり、2型糖尿病の場合はメトホルミンを優先的に使用すべきなのです。

メトホルミンは、スルホニル尿素薬グリクラジド、グリメピリド、α-グルコシダーゼ阻害薬アカルボース、インスリン感作薬ピオグリタゾン、食事時間作動薬レパグリニド、DPP-4阻害薬ビグリタジド、GLP-1受容体作動薬リラグルチド、インスリンなど、ほとんどすべての種類の他の糖低下薬と併用することができる。

メトホルミンは、肝臓でのグルコースの合成を阻害し、肝グルコースの産生を抑えて流入血糖を低下させる作用と、筋肉脂肪などの末梢組織に作用して、これらの組織でのグルコースの利用や消費を促進して流出血糖を増加させ、最終的に血糖を低下させる目的を達成する作用を併せ持つ万能薬といえる。

メトホルミンの体重減少効果は、グリメピリドのようなスルホニル尿素薬、レパグリニドのような食事時間作動薬、インスリンベースの糖低下薬などの特定の体重増加型糖低下薬と比較して、太った糖尿病患者に有利である。

肝機能の低下した糖尿病患者では、メトホルミンは主に腎臓から排泄されるため、肝機能への影響はほとんどない。しかし、肝機能が低下していると、グルコースの代謝中間産物である乳酸のクリアランスが著しく阻害され、メトホルミンのグルコース低下機序はグルコースの異化・枯渇を促進することであるため、乳酸が血中や組織に蓄積する原因にもなるため、重篤な肝機能障害のある患者では投与を避けるべきである。

腎不全の患者では、メトホルミンのほとんどは腎臓で排泄されるが、薬物自体は腎毒性はなく、腎障害のために薬物の排泄に影響を与え、その結果、生体内に薬物が蓄積し、その結果、副作用の発生率が増加するため、腎不全は、投与薬剤の投与量を調整するために血液クレアチニンクリアランスに基づいている必要があります。

メトホルミンに対する胃腸反応について。メトホルミンに対する胃腸反応は一般的で、少量から開始する、徐放性製剤を服用する、または腸溶製剤を服用することで回避できる。治療開始時に胃腸反応が起きても、ほとんどの患者が耐容性を示すか、長期投与により症状が消失するため、直ちに服用を中止する必要はない。

中国の2型糖尿病診断・治療ガイドラインの勧告によると、2型糖尿病患者が食事療法で満足な血糖コントロールが得られない場合、メトホルミンを第一選択薬として糖尿病治療に用い、禁忌がなければ終始メトホルミンを使用することになっている。禁忌は主に胃腸障害、肝障害、腎障害です。だから、この条件に従えば、上記の条件に該当しない糖尿病患者でも、ずっと服用することになる。もちろん、いつか糖尿病が治ったり、食事療法や運動療法でも正常な血糖値を維持することができますが、食べないでください。

メトホルミンを長期間服用するのは良いことですか？

メトホルミンは基本的な血糖降下剤であり、治療効果を得たい場合は医師の処方に従って長期間服用する必要がある。しかし、メトホルミン錠の長期服用は、腎機能を損傷し、メトホルミンに対する副作用の可能性を高める危険性もあることに注意する必要があります。

一般的な副作用には、下痢、吐き気、嘔吐、腹部膨満感、脱力感、消化不良、腹部不快感、頭痛などがある。一般的でない副作用としては、便異常、低血糖、筋肉痛、めまい、ふらつき、爪の異常、皮疹、発汗増加、味覚異常、胸部不快感、悪寒、インフルエンザ症状、ほてり、動悸、体重減少などがあります。また、メトホルミンはビタミンB₁₂の吸収を低下させるが、貧血を起こすことはまれである。治療用量範囲では乳酸アシドーシスを起こすことはまれであるが、注意が必要である。

本内容は、首都医科大学北京安信病院薬事部主任薬剤師の魏国義氏によるレビューを受けた。

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長期というのはどのくらいですか？飲み始めて6カ月になりますが、医師から止めるように言われていないので、このまま飲み続けます

長期間の使用は腎臓障害や乳酸アシドーシスを誘発する可能性があるので、長期間の使用は避けるべきである。