メトホルミンは1957年以来60年以上にわたって糖尿病の臨床治療に使用されてきた。近年、新たな血糖降下薬が登場しているが、メトホルミンは常に市場で重要な地位を占め、第一選択薬の一角を占めている。研究の深化により、メトホルミンの古木は新しい花を咲かせました。メトホルミンはグルコースを低下させるだけでなく、減量、心血管イベントの減少、多嚢胞性卵巣症候群の治療、非アルコール性脂肪肝疾患の治療、老化プロセスの減速、抗腫瘍などの潜在的なアプリケーションを持っています。

疫学的研究により、2型糖尿病患者は一般集団よりも癌のリスクが高く、特に肝臓癌、膵臓癌、子宮内膜腫瘍、大腸癌、腎臓癌、膀胱癌、乳癌のリスクが高いことが示されている。糖尿病の第一選択薬であるメトホルミンは、2005年に2型糖尿病患者の腫瘍リスクを減少させることが判明した。その後の研究や疫学調査でも、メトホルミンは食道、肝臓、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、肺、甲状腺、喉頭のがんのリスクを減少させることが判明している。

メトホルミンの抗腫瘍機序はまだ不明である。いくつかの研究では、メトホルミンがアデノシン一リン酸依存性プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化した後、AMPKはさらにその下流のシグナル伝達経路を活性化し、抗腫瘍効果を発揮することが示唆されている。復旦大学のShi Yujiang教授によるより具体的な研究では、メトホルミンはAMPK-TET2-5hmC経路を制御することにより腫瘍の増殖を抑制することが確認された。また、メトホルミンは、インスリン様成長因子-1受容体（IGF-1R）シグナル伝達経路のフィードバック制御を遮断し、抗腫瘍効果を発揮するという研究もある。さらに、メトホルミンは、細胞内シグナル伝達経路を制御し、抗腫瘍薬に対する薬剤耐性細胞の抵抗性を逆転させることができる。メトホルミンは、さまざまな腫瘍細胞において、オートファジーを阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを増加させることができる。

結論として、メトホルミンが "奇跡の薬 "と呼ばれているのは、確かにその名の通りであるが、現在、メトホルミンが糖質を下げるだけでなく、臨床に応用されるにはさらなる研究が必要であり、本当に臨床で使われることを証明するには時間がかかるかもしれない。

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現在、糖尿病患者の増加傾向はますます激しくなり、30代の若者にも広がっている。 病気になったことのある若者や初めて糖尿病になった人は、病気の初期対応に対する感覚がなく、長期的な害に注意を払わないため、薬物コントロールの利便性が第一選択となり、メトホルミンが糖尿病の基本薬として広く使用されているが、病気の進行が深くなるにつれて、薬物のコントロールが弱くなり、代償は明らかである。

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メトホルミンの発見は今日まで50年以上の歴史がある。1918年、科学者たちはヤギの豆からグアニジンを抽出した。その後、フェニルエチルグアニジンやメトホルミンなど多くのグアニジン誘導体が開発された。1921年にはインスリンが登場し、メトホルミン製剤のさらなる研究や使用に影響を与えた。

メトホルミンが初めて臨床使用されたのは、それから30年後のことだった。

1998年、UK Prospective Diabetes Study UKPDSにおいて、メトホルミンは2型糖尿病において大血管合併症の好ましい選択肢を減らし、合併症と死亡率を減少させることができる唯一の糖低下薬であることが確認された。その後、様々な研究の継続によりメトホルミンの適応は拡大し、臨床応用の範囲も広がっている。

科学者たちは基礎研究と動物実験で、メトホルミンが腸内細菌叢を整え、体重を減らし、心血管系を保護する効果があること、思春期前の子どもの肥満と多嚢胞性卵巣症候群の治療に非常に明確な役割を果たすことを発見した。また、感染症と闘い、寿命を延ばす効果もある。最も重要なことは、メトホルミン治療が、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、直腸結腸がんなどのがんのリスク低下と関連していることも判明していることである。

新たに発見されたメトホルミンのさまざまな治療効果が、まもなく臨床に応用されることが期待される。

メトホルミンが臨床的に有用になりつつあると言う人がいるのはなぜですか？

私はプライマリ・ケア医療を実践しているが、メトホルミンは早くから第一選択血糖降下剤として使用され、合併症を予防し、多くの糖尿病患者の命を救うために広く使われてきた薬である。

臨床応用の普及に伴い、臨床統計によると、近年、メトホルミンはその血糖降下作用に加えて、脂質を低下させ、体重を減少させ、腫瘍の発生率を低下させることができることが判明した。これらはすべて臨床でスクリーニングされた糖尿病患者に基づいており、糖尿病患者にとっては良いことである。

メトホルミンは2型糖尿病の治療に使われ、特に肥満型には最適で、糖分を下げると同時に体重も減らすことができ、一挙両得です。薬価も比較的安く、近年はメトホルミン徐放錠という新しい剤形も登場し、1日1回1錠の服用でスムーズに糖分を下げることができるようになり、より便利になりました。

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