膵臓移植はI型糖尿病患者にとって理想的な治療法のように思われる。実際、I型糖尿病は膵臓移植の適応であり、全膵臓移植の94％を占めている。しかし、I型糖尿病患者の大部分にとっては、インスリンによる治療が有効であり、患者はかなりの期間、インスリンの投与によって症状や病気の進行をコントロールすることができる。一方、膵臓移植を受けることは、大きなリスク、莫大な手術費用、免疫抑制剤の生涯使用に伴う追加費用と毒性副作用を伴う。したがって、膵臓移植は患者が重度の糖尿病合併症を発症した場合にのみ検討されるが、膵臓移植は糖尿病に伴う数多くの合併症の解決策にはならない。膵臓移植は、血糖コントロールが困難なインスリン抵抗性でもろい糖尿病患者にも考慮されることがある。膵臓移植はII型糖尿病患者には考慮されないが、薬物療法がうまくいかず、病気が進行して重度の合併症を起こした患者に膵臓移植が行われた例がある。研究では、I型糖尿病とII型糖尿病では、膵臓移植後の生存率に有意差はないことが示されている。

中国での膵臓移植は後発で、まだ初期段階にある。中国初の膵臓移植は1982年に武漢の同済医科大学同済病院で行われた。1978年、シクロスポリンAが臨床に応用された後、膵臓移植後の膵臓の生存率は大幅に改善され、1990年までに移植膵臓の1年機能率は56％、生存率は85％に達した。2003年6月現在、世界中で19,685例の膵臓移植が報告されており、そのうち14,332例は米国で行われたもので、膵臓と腎臓の複合移植が大半を占めている。1999年5月から2003年5月までに米国で膵臓移植を受けた患者5,140例の1年生存率は94.9％であり、同期間のその他の地域の患者（1,563例）の1年生存率は96％であった。

糖尿病を治すための膵臓移植は、理論的には問題ないように思えるが、実際には移植に伴うリスクと血糖コントロールのメリットのバランスを取るのが難しいことは容易にわかる。

まず、移植には手術リスク、拒絶反応リスク、ドナー不足、抗免疫薬の終生使用などの "副作用 "があり、内服やインスリンの使用で血糖を安定させることができる人にはこれらの副作用が大きすぎるため、膵臓移植は糖のもろさが強い1型糖尿病患者に行われることが多く、手術リスクを考慮して、重症糖尿病腎症による腎臓移植との併用が多い。手術のリスクを考慮し、重症の糖尿病性腎症による腎移植と併用して膵臓の手術が多く行われている。

膵島細胞移植は、膵臓移植に比べてはるかにリスクが低く、ドナーの膵臓から膵島細胞を取り出し、低侵襲の注射で肝臓に移植し、肝臓のインスリン分泌を補うという方法である。

膵臓移植と膵島細胞移植についてよくある質問を以下にまとめました：

1.糖尿病は手術で完治するのか？

現在、糖尿病の治療に用いられている主な外科手術は、膵臓移植と膵島細胞移植である。

膵臓移植は全臓器移植であり、外傷が多く、術後の回復が遅く、臓器拒絶反応も強い；

膵島細胞移植は近年の糖尿病研究のホットスポットであり、糖尿病を治す最も有望な方法でもあるが、膵島細胞移植はドナー不足の制約があり、長期的な有効性はまだ十分満足できるものではなく、一度の手術で一生糖尿病から解放されるような安定した手術はできない。

2.どのような糖尿病が移植に適していますか？

膵島細胞移植は、5歳以上の1型糖尿病患者、特に低血糖昏睡と代謝不安定症（低血糖スコア（HYPO）≧1047、脆弱性指数（LI）≧433）を呈する患者に最も適している。

3.膵島細胞移植と膵臓移植の違いは何ですか？

膵島細胞移植は、膵臓移植や膵腎複合移植と比較して、最近の有効性は同等であり、手術の安全性、患者の忍容性、再現性などの利点があり、理論的には膵臓移植よりも合理的な治療法である。

4.移植はどの程度良いのか？

膵島細胞移植は、インスリンの自己分泌、グルコース・センサーの確立、インスリンの適時放出、正常血糖値の維持、生涯にわたる有効性などの利点があり、糖尿病の慢性合併症や病態を緩和、あるいは逆転させることができる。術後1年のC-ペプチド陽性率は96％であり、これは96％の手術治療でインスリン分泌が回復したことを意味する。

5.移植は危険か？

膵島細胞移植は注射による細胞移植であり、臓器移植よりもはるかにリスクが低い。

6.移植後に再発はありますか？

インスリン注射に頼らない期間は最長で16年であったが、統計的には、1年間のインスリン離脱率は82％、2年間のインスリン離脱率は70％、3年間の離脱率は50％、5年間の離脱率はわずか11％であった。つまり、手術を受けた患者の90％が5年以内にインスリン注射療法に戻るということである。インスリン注射を完全にやめなかったとしても、インスリン注射を再開したこの術後集団の82％は、5年後もC-ペプチド陽性であった。つまり、移植されたインプラントの膵島細胞は、健康の旗印を完全に掲げることはできないものの、HYPOスコアとグルコース摩擦性を改善する役割を果たし、その結果、合併症の発生を減らすことができるのである。

7.2型糖尿病の移植は可能か？

型糖 尿病の病的基盤はインスリン抵抗性の発現であり、手術の本質はインスリンを分泌する新しい膵島細胞の移植にあるので、手術をしてインスリン分泌量を増やしてもインスリン抵抗性の状態は解除できず、完治の効果は得られない。

8.糖尿病の完全な治療法として、移植がまだ普及していないのはなぜですか？

このような移植は、主にドナーの問題から広く行われてこなかった。

現在、膵島細胞移植にはいくつかの主要なドナー源がある：

• 自家膵島細胞：拒絶反応はないが、入手は困難で、主に慢性膵腫瘍から摘出した自家膵臓から採取する。
  

• 同種膵島細胞：主に成人膵島と胎児膵島から採取される。成人膵島は終生免疫抑制が必要であり、胎児膵島は量が少なく、倫理的に問題がある。
  

• 同種膵島細胞：ブタ膵島細胞が望ましい
  

• 膵島幹細胞：非常に有望だが、研究にはまだ時間がかかる。
  

糖尿病の治療に関して、臨床で一般的に使用されている外因性インスリンは、膵島のβ細胞の機能を部分的に代替することはできるが、膵島の他の細胞（α細胞やPP細胞）の機能を代替することはできず、糖尿病合併症の発生を抑えたり、その発症を遅らせたりすることもできず、患者によっては血糖値の変動が大きく、治療効果に限界がある。内因性インスリン分泌システムの確立のみが糖尿病治療に希望をもたらす。

糖尿病の治療には膵臓移植が試みられてきたが、外科的外傷と死亡率の高さから、現在では膵島細胞移植や骨髄間葉系幹細胞移植療法に取って代わられている。

ヒト膵島移植

早くも1970年代には、膵島の分離精製技術の出現により、膵島移植が基礎研究から臨床段階へと進展し、1型糖尿病の細胞療法が現実のものとなった。共同膵島移植（CIT）レジストリの2012年のデータによると、膵島移植（単独または腎臓移植との併用）を受けた677人の患者のうち、44％が3年後にインスリン療法を中止し、60％が糖化ヘモグロビン6 5％未満を維持していた。共同膵島移植レジストリ（CIT）の2012年のデータによると、膵島移植（単独または腎臓移植との併用）を受けた677人の患者のうち、44％が3年後にインスリン療法を中止し、60％が糖化ヘモグロビン6.5％未満を維持し、膵島細胞の再移植を必要としたのは48％のみであった。膵島移植に必要な条件は非常に複雑であり、免疫抑制レジメンの継続的な最適化により、膵島移植の予後は著しく改善した。移植片の長期生存率は、術中の膵島細胞塊によって誘導される急性凝固反応と術後の局所血液供給によっても決定される。最近の研究では、膵島移植におけるin situ血管供給の改善に焦点が当てられている。しかし、膵島移植は依然として多くのジレンマに直面している。すなわち、死体ドナーの不足であり、移植時および移植後の血糖コントロールのために十分な膵島細胞の供給を得るためには、しばしば2〜3個の膵臓が必要とされる。また、生涯免疫抑制療法と膵島移植片の生存というボトルネックがあり、これは効率的なエネルギーおよび酸素交換法を提供する門脈に依存している。

豚膵島移植

ブタは細胞治療の重要な供給源として多くの利点を持っている：大量供給、膵島調製物の高純度、そしてこの技術がヒト以外の霊長類で実証されているという事実である。遺伝子組み換え動物の使用は、人獣共通感染症の削減と、免疫抑制療法やマイクロカプセル化技術の欠点を克服する方法の両方として、2016年の国際糖尿病学会年次総会で教授によって報告され、ドナーを形作ることによって移植の予後を改善するためのヒトにおける最初の試みである。最初の試みである。ヒトに移植されたブタ膵島細胞の長期生存は、いくつかの外国の臨床試験によって確認されている。2007年にロシアで行われた研究では、T1DM患者8人に移植されたマイクロカプセル化ブタ膵島が、6人の患者で血糖値、糖化ヘモグロビン値を改善し、インスリン投与量を減少させたことが観察され、2人の患者は重篤な有害事象なしに最長32週間インスリン療法を中止することができた。.ニュージーランドでは、様々な量の膵島細胞移植を受けた糖尿病自己抗体陽性のT1DM患者16人が52週間観察され、無自覚性低血糖のエピソードが減少し、糖化ヘモグロビン値が低下し、1日の平均インスリン必要量が減少した。移植の忍容性は良好で、患者のQOLは改善した。

骨髄間葉系幹細胞と膵島細胞の複合移植

骨髄間葉系幹細胞（BMSCs）は、多方向への分化能と強い自己複製能を有する幹細胞であり、様々な機能性細胞に分化することができる。BMSCsは、局所の微小環境を改善し、血管の再生を促進し、損傷した組織の修復に一定の役割を果たすことができる。BMSCsはまた、免疫原性を低下させるという特徴を有しており、細胞移植の際の拒絶反応を軽減することができ、膵島細胞と組み合わせて移植することにより、糖尿病の治療においてより有効であると考えられる。また、BMSCは細胞移植の過程における免疫原性や拒絶反応を抑えることができ、膵島細胞との併用でより優れた治療効果が期待できる。臨床では、中国の福州総合病院が、尿毒症を合併した1型糖尿病患者に対して、門脈移植による腎移植＋成人膵島細胞と自家BMSCの併用に成功し、手術経過もスムーズで、術後の回復も良好であった。海外の報告でも、膵島細胞と幹細胞の複合移植が膵島の構造と機能を維持し、高血糖に対する抵抗性を改善すること、さらに膵島周囲の血管の再生とインスリンの分泌を促進することが確認されている。以上の研究から、膵島細胞と幹細胞の共移植は糖尿病患者の長期予後を改善し、糖尿病治療における膵島細胞移植の新たな道筋を広げることが期待される。しかし、現在の国内外での臨床応用はすべて単施設での症例報告であり、その有効性を確認するための大規模な多施設データや基礎実験が不足している。

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書誌

[糖尿病治療における膵島細胞と骨髄間葉系幹細胞の複合移植の進展。糖尿病治療における膵島細胞と骨髄間葉系幹細胞の複合移植の進展[J].Chinese Basic and Clinical Journal of General Surgery,2018,25(05):635-638.

[2] 王光旭、徐紹欣、辛明軍.膵島移植研究の進展[J].Journal of Qingdao University Medical College,2017,53(06):752-756.

まず、糖尿病がどのような原因で発症するのかを紹介する。

糖尿病の最も一般的なタイプはII型糖尿病で、症例の90％以上を占める。 このタイプの糖尿病は、インスリンの分泌が正常か、あるいは正常よりも高いことが特徴である。その病因は複雑で、(1)体がインスリン受容体に対する抗体を作り、組織細胞上の受容体へのインスリンの結合を妨げるか、組織細胞上のインスリン受容体が病気であるか破壊され、組織細胞の数がインスリンを使用できない。(2)体が肥満しすぎて、体が使用するのに十分なインスリンが分泌されない。

I型糖尿病は、体内で膵β細胞に対する抗体が産生され、膵島細胞が破壊され、インスリンの分泌が低下する疾患である。このタイプの糖尿病は糖尿病全体の約5％を占める。

二次性糖尿病：膵臓の炎症、あるいは外傷や手術による膵臓の損傷により、インスリンの分泌が不十分になること。

糖尿病には他にも種類がある。

病態から結論づけることができる：

膵臓移植が有効なのは二次性糖尿病だけです。

I型糖尿病は、患者の体内にあるインスリン細胞に対する抗体が移植された膵β細胞を破壊する可能性があるため、膵臓移植の候補にはならない。

II型糖尿病患者は膵臓が正常であり、移植の必要はない。

今のところ、糖尿病が膵臓移植で治るかどうかについては、多くの論争がある。まだ臨床試験中であるはずだ。というのも、細胞拒絶反応の問題が効果的に解決されるまでは、あまりにも多くのリスクがあり、その一部はベネフィットを上回るとさえ言え、単純に臨床成績として期待される結果を得ることはできないからである。

しかし、糖尿病は現在、効果的な治療制御を達成することができ、1型糖尿病患者は、インスリン治療法と組み合わせることができます。そして、2型糖尿病患者は、血糖コントロールができない場合は、薬の方法の組み合わせを使用することができ、後期重症患者は、また、食事療法や運動療法と相まって、インスリン治療法することができ、満足のいく結果を達成することができるだろう、細胞移植手術については、完全にこのドアの枝を習得するために、将来の科学者にそれを残して、その後、現在、このドアの枝を考慮すると、まだ非常に未熟であると言うことができます。まだ非常に未熟であると言える。

膵臓移植の技術的な詳細を議論する必要はまったくない。それは戦略的に間違った考え方である！膵臓の損傷、あるいは糖尿病患者のβ細胞（インスリンを分泌する）がほとんど働かないのは、膵臓そのものに原因があるのか、それとも膵臓以外の他の要因に原因があるのか？それを解明しなければ、膵臓を移植することは単なる思いつきに過ぎない！

膵臓以外の要因で損傷した膵臓を移植することに意味はあるのか？また損傷するのか？

もし膵臓そのものが膵臓障害を引き起こすのであれば、過去にも現在にも、それに関する研究は報告されているのでしょうか？

今日の見出しで問われている質問の多くは、頭の体操に最適だ！

そうであってはならない。糖尿病は膵臓だけの問題ではなく、生活習慣や遺伝も大きく関係している。高血糖の環境は、多かれ少なかれ体の他の機能にも影響を与える。

膵臓の移植が成功しても、患者は定期的に抗拒絶反応薬を服用する必要があり、免疫抑制剤を長期間使用すると患者の肝臓や腎臓の機能も損なわれる。

また、高塩分・高脂肪食などの悪い習慣も、同様に健康問題を引き起こす可能性がある。